藥物代謝動(dòng)力學(xué)(8)-wenkub
2023-01-21 08:39:28 本頁(yè)面
【正文】 α1酸性糖蛋白結(jié)合。 局部給藥： 完整皮膚吸收能力很差，一般藥物經(jīng)皮吸收的較少，但脂溶性較高的藥物如硝酸甘油、有機(jī)磷等可由皮膚吸收。 藥物通過毛細(xì)血管壁進(jìn)入血液循環(huán)，一般吸收快而完全。 具有首關(guān)消除作用的器官： 肝、腸、肺 。 因小腸全長(zhǎng)280cm， 直徑 4cm， 表面積達(dá) 200m2。 有載體 、 有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象 、 但不消耗能量 、 不能逆差轉(zhuǎn)運(yùn) 。 ： 也稱 不耗能載體轉(zhuǎn)運(yùn) 。 （ 巴比妥類 、 阿司匹林 ） 可由胃中轉(zhuǎn)運(yùn)到較堿的血漿中去 ， 而弱堿藥 （ 嗎啡 、 利血平 ） 則很少自胃中吸收 。 現(xiàn)以弱酸性藥物為例說明（ HH方程） HA H++A Ka = lgKa= lg = lg[H+] lg pKa = pH lg pH pKa =lg [H+][A] [HA] [H+][A] [HA] [A] [HA] [A] [HA] [A] [HA] 10 pHpKa = 即 當(dāng) pH = pKa 時(shí) [HA]=[A ] 弱堿性藥物則相反 10pKa pH = 即 例； 丙磺舒 （ 弱酸 ） pKa=， 在 pH= 的胃液中及pH= 的血漿中 ， 解離型 與非解離型的比例分別 是多少 ？ 胃液中： = = 102 =1/100 血漿中： = = 104 = 10000/1 離子障： 是指非離子型藥物可以自由透過生物膜 ， 而離子型藥物則被限制在膜的一側(cè)的現(xiàn)象 。 （ 2） 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 （ simple diffusion)：藥物依照脂溶性通過細(xì)胞膜 。 第一節(jié) 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（ transport) 藥物要達(dá)到作用部位 ， 必須跨過具有類脂質(zhì)的生物膜 ,所以亦稱藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 。 第一節(jié) 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（ transport) 藥物要達(dá)到作用部位 ， 必須跨過具有類脂質(zhì)的生物膜 ,所以亦稱藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 。 （ passive transport) 分為簡(jiǎn)單擴(kuò)散和濾過等 ， 多數(shù)藥物按前者進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn) 。 （ passive transport) 分為簡(jiǎn)單擴(kuò)散和濾過等 ， 多數(shù)藥物按前者進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn) 。 藥物有解離型 （ 離子型 ） 和非解離型 （ 分子型 ） 兩種互變形式： 非解離型 藥物疏水親脂 ， 脂溶性大 （ 極性低 ） ， 易擴(kuò)散； 解離型藥物脂溶性小 （ 極性高 ） ， 較難擴(kuò)散 。 ] [ [HA] A [離子型 ] [非離子型 ] [BH+ ] [B] ] [ [HA] A [A] [HA] [離子型 ] [非離子型 ] pKa： 是指弱酸或堿性藥物在解離平衡時(shí)溶液中解離型與非解離型濃度的比值 。 （ pH=） 較細(xì)胞內(nèi)液 （ pH=） 為堿 ，所以弱酸藥在細(xì)胞外液中濃度高 ， 堿化體液后 ， 可加速弱酸藥由細(xì)胞內(nèi)液向細(xì)胞外液擴(kuò)散 ， 有利于解除弱酸藥中毒 （ 巴比妥類 ） 。 有載體 、 有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象 、 但不消耗能量 、 不能逆差轉(zhuǎn)運(yùn) 。 （ 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) ） 第二節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 一 吸收 藥物自用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程稱為吸收 （ absorption） 口服 （ 1） 胃：在胃內(nèi)吸收較少 。 血流量大 。 影響口服吸收的因素： 1）藥物本身的理化性質(zhì)（溶解度和解離速度） 2）胃腸內(nèi)容物； 3）胃腸蠕動(dòng)； 4） 藥物相互作用及其他。 影響注射吸收的因素： 1）制劑的溶解度； 2）局部組織的血流量。粘膜吸收能力強(qiáng)。 血漿蛋白結(jié)合率： 治療量時(shí) ， 在血中與蛋白結(jié)合的藥物占總藥量的百分率 。 肝 、 腎 、 腦等血流量大；脂肪 、結(jié)締組織等則較小 。 從而使藥物在這些組織中的濃度高于血漿濃度 :碘 甲狀腺 、 氯喹 肝臟 、 四環(huán)素 骨齒 。 （ 3） 血眼屏障：一般眼房?jī)?nèi)藥物濃度低于血漿濃度 。 （ 3） 血眼屏障：一般眼房?jī)?nèi)藥物濃度低于血漿濃度 。 藥物代謝與排泄統(tǒng)稱為 消除 （ elimination)。 結(jié)合后的產(chǎn)物藥理活性降低或消失 ， 水溶性增加易經(jīng)腎排出 。 非那西汀 對(duì)乙酰氨基酚； 。 藥酶抑制劑 ：是指能降低 、 抑制藥酶活性的藥物 ， 如氯霉素等與苯妥英鈉的合用 。 脂溶性藥物重吸收多 ， 水溶性藥物重吸收少； 增加尿量可降低腎小管細(xì)胞兩側(cè)的藥物濃度梯度 ， 減少其重吸收 ， 因而增加某些藥物的排泄 。 ：由于乳汁略呈酸性又富含脂質(zhì) ，所以脂溶性高的藥物和弱堿性藥物如嗎啡 、 阿托品等在乳汁中濃度高 。 Bound Free Free Bound LOCUS OF ACTION “RECEPTORS” TISSUE RESERVOIRS SYSTEMIC CIRCULATION Free Drug Bound Drug ABSORPTION EXCRETION BIOTRANSFORMATION 第三節(jié) 房室模型 第三節(jié) 房室模型 房室不是解剖學(xué)上的概念 。 由于許多因素影響房室的判定 ， 故實(shí)際上多采用 非房室模型法 進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)計(jì)算和分析 。 dC dt 一、一級(jí)消除動(dòng)力學(xué) 是指體內(nèi)藥物的血藥濃度以恒定的比值進(jìn)行消除 （ 恒比消除 ） 。 C 將上式積分得 Ct = C0 Vd 單位： L 因?yàn)樗幜渴遣粩嗟貜捏w內(nèi)消除 ， 體內(nèi)剩余藥量時(shí)刻變化著 ， 故單位時(shí)間內(nèi)實(shí)際消除的藥量隨時(shí)間遞減 。 其方程式為；
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