藥物效應動力學ppt課件-wenkub
2023-01-20 18:22:44 本頁面
【正文】 KD小，親和力大 pD2大，親合力越強 效應力 Efficacy 內(nèi)在活性 intrinsic activity DR plex Effect 藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應的能力 其 大小用一個介于 0~1之間的系數(shù) α值來表示。 100500 LogCpD 2yX Y ZpD 2x pD2z100500 LogC% maximal responsesABCpD 2% maximal responses(A) ( B)% maximal responses% maximal responses% maximal responses% maximal responsesnonpetitive antagonists ?對激動劑產(chǎn)生不可逆性拮抗的拮抗劑 ?特點：量效曲線右移， Emax壓低 兩種拮抗劑 對激動劑量效曲線的影響 ? A圖：降低親和力，但不降低內(nèi)在活性；曲線平行右移，但 Emax不變 ——競爭性 ? B圖：親和力和內(nèi)在活性均降低；曲線右移， Emax降低 ——非競爭性 100500 LogCpD 2yX Y ZpD2x pD 2z100500 LogC% maximal responsesABCpD2% maximal responses(A) ( B)% maximal responses% maximal responses% maximal responses% maximal responses部分激動劑 Partial agonists ?與受體結(jié)合后僅產(chǎn)生較弱效應的配體 （ 0α1 ） ?具有激動劑和拮抗劑的雙重特性 ?單獨存在為弱激動劑，與一定量激動劑同時存在時為拮抗劑 受體類型 Type of Receptor 1. G蛋白偶聯(lián)型受體 2. 配體門控離子通道型受體 3. 具有酪氨酸激酶活性受體 4. 細胞內(nèi)受體 G蛋白偶聯(lián)型受體 Gprotein coupled receptor ? 當配體與 G蛋白偶聯(lián)的受體結(jié)合時，即激活 G蛋白（鳥甘酸結(jié)合蛋白），G蛋白進而激活或抑制可產(chǎn)生第二信使的酶或離子通道，產(chǎn)生膜電位的改變 ? 一種受體能激活多種 G蛋白，而一種G蛋白可轉(zhuǎn)導給效應器多個信號，調(diào)節(jié)許多細胞功能 配體門控離子通道型受體 receptors linked to ligandgated ion channel 該受體與配體結(jié)合后，受體發(fā)生構(gòu)象變化，則導致一特定的離子通道的開放，允許某種離子流經(jīng)質(zhì)膜，導致膜電位的改變，使細胞膜去極化或超極化，產(chǎn)生興奮或抑制效應 具有酪氨酸激酶活性受體 tyrosine kinase receptor ? 當配體結(jié)合到該受體的細胞外區(qū)域，受體發(fā)生構(gòu)象變化，激活其細胞內(nèi)區(qū)域發(fā)生自身磷酸化 ? 磷酸化的受體可被胞質(zhì)中其它蛋白識別，進而調(diào)整多種胞內(nèi)事件，使細胞對激素作出適當反應 ? 磷酸化的受體也可以直接使胞內(nèi)一些靶蛋白磷酸化 細胞內(nèi)受體 intracellular receptor 一些小的親脂激素可跨膜擴散，而后與胞質(zhì)內(nèi)或核內(nèi)的胞內(nèi)受體相互作用，產(chǎn)生的激素受體復合物結(jié)合到 DNA上，進而影響某些基因的轉(zhuǎn)錄 受體后的細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導 Signal transduction of postreceptor 第二信使 Second messenger 第一信使：激素、遞質(zhì)、細胞因子 第二信使：第一信使結(jié)合到受體上，導致某些胞內(nèi)信號分子稱為第二信使的濃度短暫的升高，從而會迅速改變細胞的功能 第二信使 ? ATP 環(huán)磷腺苷 cAMP ? GTP 環(huán)磷鳥苷 cGMP ? 磷脂酰肌醇 4， 5二磷酸 肌醇磷脂 （ IP3,DAG） ? 鈣離子 IP3 Ca2+釋放 DAG 腺苷酸環(huán)化酶 （ AC） 鳥苷酸環(huán)化酶 （ GC） 磷脂酶 C 蛋白激酶 C
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