醫(yī)學(xué)課件藥理4臨床藥物動(dòng)力學(xué)-wenkub
2022-10-28 15:18:50 本頁面
【正文】 5~10 乙琥胺 25~75 導(dǎo)眠能 10~80 30~100 米帕明 (丙咪嗪 ) ~ 2 利多卡因 2 6 鋰 ~ ~ 哌替啶 (度冷丁 ) ~ 5 30 甲丙氨酯 (安寧 ) 10 100 200 美沙酮 (美散痛 ) ~ 2 4 美沙吡立林 30~50 50 安眠酮 5 10~30 30 甲乙呱啶酮 10 30~60 100 嗎啡 ~4 呋喃妥英 去甲替林 ~ 5 13 罌杰堿 1 副醛 50 200~400 500 鎮(zhèn)痛新 ~ 2~5 10~20 苯琥胺 10~19 保泰松 100 苯妥英 5~22 50 100 撲癇酮 10 50~80 100 丙磺舒 100~200 普魯卡因胺 6 10 丙氧基酚 ~ 5~20 57 普萘洛爾 (心得安 ) ~ 8~12 奎尼丁 3~6 10 30~50 水楊酸鹽 20~100 150~300 500 磺酰胺 30~150 茶堿 20~100 甲硫達(dá)嗪 1~ 10 20~80 芐丙酮香豆素 1~10 氯苯噁唑胺 3~13 (3)要注意的是，有些藥物的最佳治療濃度范圍較窄，最大治療濃度與最小中毒濃度十分接近，為達(dá)到安全有效的治療效果，應(yīng)治療過程中不斷監(jiān)測(cè)病人的血藥濃度來調(diào)整藥物劑量。 3. 最佳治療血藥濃度。 二、最佳治療血藥濃度 1. 血藥濃度常與作用部位的藥物濃度處于動(dòng)態(tài)平衡，所以血藥濃度的變化可以反映作用部位藥物濃度的變化。 此外，膽管排泄也是一條重要途徑。 藥物吸收入血后，常有一部分與血漿蛋白結(jié)合，結(jié)合型藥物占體內(nèi)藥量的百分比稱為藥物的蛋白結(jié)合率。 2. 藥物的分布 藥物從給藥部位被吸收以后，使借助于血液循環(huán)往體內(nèi)各臟器、組織轉(zhuǎn)運(yùn)，這個(gè)過程稱為藥物的分布。 (3) 吸收與首過作用有關(guān) 首過作用現(xiàn)象：經(jīng)胃腸道吸收的藥物在到達(dá)體循環(huán)之前，須經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟。 (1) 吸收與藥物的劑型有關(guān) 口服片劑、丸劑等固體劑型的藥物，需經(jīng)崩解變?yōu)樾☆w粒，而后藥物溶解于胃液、腸液才能被吸收，這個(gè)階段便是藥劑學(xué)階段。因此，將藥動(dòng)學(xué)原理和方法應(yīng)用于臨床藥物治療，才有實(shí)際意義。就口服給藥而言，從給藥到產(chǎn)生效應(yīng)可分為如圖 41所示的三個(gè)主要階段：即 藥劑學(xué)階段、藥物動(dòng)力學(xué)階段、藥效動(dòng)力學(xué)階段。 劑型崩解 藥物溶解等 劑量 供吸收的藥物 藥劑學(xué) 吸收、分布 代謝、排泄 藥物分子與 受體相互作用 藥物濃度 效應(yīng) 藥效動(dòng)力學(xué) 藥物動(dòng)力學(xué) 圖 41 藥物體內(nèi)過程示意圖 從給藥到產(chǎn)生效應(yīng)的整個(gè)過程十分復(fù)雜，其中每個(gè)階段都要受到許多因素的影響，而且最終都可能影響藥效。這就迅速形成了一個(gè)分支 –––––臨床藥物動(dòng)力學(xué)。 吸收是藥物能發(fā)揮全身作用的前提，不吸收或吸收甚微的藥物一般不會(huì)取得療效。因此，可在肝臟或腸壁代謝滅活的藥物，被吸收的有效劑量將減少，這種現(xiàn)象稱為 首過作用 （ first pass effect）。 影響藥物分布的因素： (1) 不同組織的血流量和血流 速度。 藥物代謝是指藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變過程，又稱為生物轉(zhuǎn)化，藥物的代謝對(duì)療效和毒性有重要影響，并不是所有的藥物均需經(jīng)過代謝，有的藥物在體內(nèi)以原型發(fā)揮藥理作用，并以原型經(jīng)腎臟排出 。 藥物吸收、分布、代謝及排泄等過程，構(gòu)成藥物體內(nèi)過程中的藥物動(dòng)力學(xué)階段。因此，血藥濃度可以間接地作為作用部位藥物濃度的指標(biāo)。 (1) 最小有效濃度 (minimum effective concentration, MEC)：能獲得治療效果的最低血藥濃度稱之。 三、藥物動(dòng)力學(xué)模型和參數(shù) 1. 血藥濃度 ––時(shí)間曲線 (ct曲線 ) 在藥力學(xué)研究中，常常是給予受試者一定劑量的藥物后，按預(yù)定的一系列時(shí)間間隔采取血樣，測(cè)定其血藥濃度，觀察并分析血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。 Ⅰ (2) 恒速靜脈滴注給予同一劑量情 況。 當(dāng)單位時(shí)間內(nèi)吸收與消除的藥量相等，血藥濃度便不再上升。 這里的 “ 房室 ” 是一種假設(shè)的結(jié)構(gòu)，并不代表任何具體的解剖部位。 表觀分布容積（ apparent distribution volume） ： 房室的理論容積，通常用 V表示表觀分布容積。 若記 ct曲線下的總面積為 AUC，則 AUC與被吸收的藥量成正比，因此，在相同的劑量下，可通過比較
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