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藥物代謝動力學(11)-wenkub

2023-06-10 18:20:53 本頁面
 

【正文】 消 化 道 排 泄 體內(nèi)藥物的藥量 時間關(guān)系 Time course of drug concentration 第二章 第 三 節(jié) 一、單次給藥 0 20 40 60 80 100 120 0 2 4 6 8 10 Time (min) Plasma aspirin concentration (mg/L) Cmax Tmax 單次靜脈注射 單次口服 hrs Plasma concentration AUC Area under curve 峰濃度( Cmax) ?一次給藥后的最高濃度 ?此時吸收和消除達平衡 曲線下面積( AUC) 單位: ng?h/mL 反映藥物體內(nèi)總量 達峰時間( Tmax) 給藥后達峰濃度的時間 ,多為 2( 13) hrs 二、多次給藥 Constant repeated administration of drugs 穩(wěn)態(tài)血藥濃度 (Steadystate concentration) 多次給藥旨在穩(wěn)態(tài)血藥濃度達有效濃度范圍 : MTCCssMEC Cssmax MTC Cssmin MEC 需 45 halflife 藥物在體內(nèi)積蓄和從體內(nèi)消除時程 % 94% 97% 藥物消除動力學 Elimination Kiics 第二 章 第 四 節(jié) 體內(nèi)藥物濃度因不斷消除而隨時間不斷變化 一級消除動力學 (First order elimination kiics ) n = 1 dC/dt = kC 零級消除動力學 (Zero order elimination kiics) n = 0 dC/dt = k dC/dt = kCn k: 消除速率常數(shù) (Rate constant for elimination) 血漿藥物濃度 時間 零級 一級 零級 一級 低濃度 (10mg/L): 一級 高濃度 (10mg/L): 零級 混 合 速 率 動 力 學 藥物代謝動力學重要參數(shù) Important Parameters in Pharmacokiics 第二 章 第 五 節(jié) 血漿藥物濃度消除一半所需時間 一、消除半衰期( Halflife, T1/2) 零級消除動力學 : t1/2 = ? C0/k 一級消除動力學 : t1/2 = t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 Slope(斜率 ) = Ke/ 時間( h) 時間( h) 血漿藥物濃度 血漿藥物濃度 單位時間消除藥量與濃度成正比 半衰期不隨濃度而變 單位時間消除藥量不變 半衰期隨濃度而變 單位時間內(nèi)機體清除藥物的速率。 靶濃度 Drugs Target conc. Toxic conc. Acetaminophen 15 mg/L 300mg/L Chloroquine 20 ng/mL 250 ng/mL Digoxin 1 ng/mL 2 ng/mL Imipramine 200ng/mL 1 mg/L Lidocaine 3 mg/L 6 mg/L Nortriptyline 100 ng/mL 500 ng/mL Phenobarbital 15 mg/L 30 mg/L Phenytoin 10 mg/L 20 mg/L 1. 選擇靶濃度( TC); 2. 參考正常值并根據(jù)病人體重、肝腎功能等因素預估病人的 Vd和 CL; 3. 根據(jù) TC, Vd, CLTC計算并給予負荷量或維持量; 4. 觀察病人效應并監(jiān)測血藥濃度; 5. 根據(jù)測得濃度修正 Vd和 CL; 6. 重復步驟 3–5調(diào)整劑量以達到和維持 TC。 FC
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