藥物代謝動(dòng)力學(xué)(11)-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 Absorption Distribution Elimination 第 一 節(jié) 第二章 Drug Transport 藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 一、藥物通過(guò)細(xì)胞膜的方式 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 載體轉(zhuǎn)運(yùn) ? 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) ? 易化擴(kuò)散 濾過(guò) 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 濾 過(guò) 載體轉(zhuǎn)運(yùn) ?主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) ?易化 擴(kuò)散 1． 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 (Simple diffusion, Passive diffusion) 脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類脂相而通過(guò) 特 點(diǎn) ： 轉(zhuǎn)運(yùn)速度與脂溶度 （ lipid solubility） 成正比 順濃度差，不耗能。 ， 除蛋白質(zhì)外 ， 血漿中的溶質(zhì)均能通過(guò) 3．主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (Active transport) 逆濃度梯度，耗能 特異性（選擇性） 飽和性 競(jìng)爭(zhēng)性 需依賴細(xì)胞膜內(nèi)特異性載體轉(zhuǎn)運(yùn) 5氟脲嘧啶、甲基多巴等 特點(diǎn)： 4．易化擴(kuò)散 (Facilitated diffusion。 藥物從血循到達(dá)作用、儲(chǔ)存、代謝、排泄等部位 2．分布 (Distribution) Free drug ?? Bound Drug Metabolites Receptor Free?bound Tissue Free?bound Excretion Blood 脂溶度 局部 pH 和藥物離解度 毛細(xì)血管通透性 組織通透性 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白量 血流量和組織大小 血漿蛋白和組織結(jié)合 Factors modulating drug distribution 血漿蛋白結(jié)合 (Plasma protein binding) Reversible equilibrium Saturable DP: Nonpermeable Nonspecific amp。 胎盤屏障 （ Placental barrier） 3. 代謝（生物轉(zhuǎn)化 ) Metabolism, Biotransformation 代謝部位： 主要在肝臟， 其它如胃腸、肺、皮膚、腎 Phase I 藥物 結(jié)合 藥物 無(wú)活性 活性 ?或 ? 藥物 親脂 親水 排 泄 氧化、還原、水解引入或脫去基團(tuán) (OH、CH NH SH) Phase II 結(jié)合 結(jié)合 內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸與藥物或 I期反應(yīng)代謝物結(jié)合 代謝步驟和方式 藥物氧化代謝 (Oxidation) CYP1A1/2 CYP1B1 CYP2A6 CYP2B6 CYP2E1 CYP3A4/5/7 CYP2C19 CYP2C9 CYP2C8 NonCYP enzymes CYP 2D6 細(xì)胞色素 P450單氧化酶系 ? 藥酶誘導(dǎo) (Induction)：苯巴比妥、利福平，環(huán)境污染物等 自身耐受性 (引起耐藥 ) 交叉耐受性 (同一藥物代謝酶的底物 ) ? 藥酶抑制 (Inhibition)： 西米替丁、普羅地芬等競(jìng)爭(zhēng)代謝途徑而導(dǎo)致藥物代謝酶被抑制。 單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被清除，反映肝腎功能 單位： L/h或 ml/min CL=CL腎臟 ＋ CL肝臟 ＋ CL其它 計(jì)算公式： CL = D/AUC 二、消除率（ Clearance， CL ） 體內(nèi)藥物總量和血漿藥物濃度之比 Vd＝ D／ C 三、表觀分布容積（ Volume of distribution） 設(shè)想藥物均勻分布于各種組織與體液，且濃度與血液中相同，在這種假設(shè)條件下藥物分布所需容積。 根據(jù)靶濃度確定藥物劑量的步驟 二、維持量（ Maintenance dose） 臨床多采用多次間歇給藥或是持續(xù)滴注，以使穩(wěn)態(tài)血漿藥物濃度維持在一個(gè)治療濃
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