藥物代謝動(dòng)力學(xué)(10)-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。 藥物 + 血漿蛋白 結(jié)合型藥物 （二）組織血流量和藥物與組織的親和力 再分布 (redistribution): 藥物進(jìn)入體循環(huán)后首先分布到血流豐富以及與藥物親和力高的組織，然后向血流量小以及藥物親和力較低的組織轉(zhuǎn)移。 提升血液 pH值可使弱酸性藥物向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)，降低血液 pH值使其向細(xì)胞內(nèi)濃集。幾乎所有藥物都能穿過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒，只是程度和快慢不同。 藥物代謝部位：主要在肝臟，胃腸道、肺、皮膚、腎等。 （二）藥物轉(zhuǎn)化的酶系統(tǒng) 專(zhuān)一性酶：專(zhuān)一性強(qiáng)，主要催化水溶性較大的藥物。 DH + NADPH + H+ + O2 → DOH + H 2O + NADP+ （三）肝藥酶的特點(diǎn)： ① 專(zhuān)一性低 。 ③ 酶活性有限 。 藥酶抑制劑 ：凡能夠減弱藥酶活性的藥物（異煙肼、西咪替丁、保泰松等）。 3. 生理因素與營(yíng)養(yǎng)狀態(tài) 種屬差異、種族差異和個(gè)體差異 4. 病理因素 五 排泄 藥物排泄 (excretion)是指藥物原型及其代謝物被排出體外的過(guò)程。 ? 丙磺舒可抑制青霉素、對(duì)氨水楊酸及頭孢噻啶的主動(dòng)分泌。 （二）消化道排泄 胃腸道壁脂質(zhì)膜 （被動(dòng)擴(kuò)散） 血漿中藥物 胃腸腔 腸上皮細(xì)胞 P糖蛋白 （主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)） 血液中藥物 腸道 腸肝循環(huán) (enterohepatic cycle)：某些藥物經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化后，并自膽汁排入小腸，被相應(yīng)的水解酶轉(zhuǎn)化成原型藥物，被重吸收，使得藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)。 第二節(jié) 房室模型 時(shí)量曲線(xiàn) (timeconcentrarion curve) t c Cmax MEC MTC Tpeak 效應(yīng)持續(xù)時(shí)間 二、房室模型 房室模型是將機(jī)體視為一個(gè)系統(tǒng)，系統(tǒng)內(nèi)部按照動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)分為若干房室。 機(jī)體 藥物 機(jī)體消除 二房室模型 （ twopartment model） 假定身體由兩個(gè)房室組成：中央室與周邊室。 中央室 藥物 消除 周邊室 周邊室二房室模型 1 10 100 t 血藥濃度 (mg/L) ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● B A 斜率 =– β / 斜率 =– α/ Ct=Aeαt + Beβt 第三節(jié) 藥物消除動(dòng)力學(xué) 藥物消除動(dòng)力學(xué)是指進(jìn)入血中的藥物由于分布、生物轉(zhuǎn)化及排泄，使其血藥濃度不斷衰減的過(guò)程。 dc dt kc = Ct=C0ekt lnCt = lnC0kt lgCt = lgC0kt / t = lg(C0 / Ct) ( / k) Ct = C0/2時(shí)， t1/2 = / k 一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn) （ 1） 定比消除 血中藥物消除速率與血中藥物濃度的一次方成正比。即血藥濃度按恒定消除速度（單位時(shí)間消除的藥量）進(jìn)行消除，與血藥濃度無(wú)關(guān)。Ct=C0K 藥物用量未超過(guò)機(jī)體最大消除能力，機(jī)體按恒定比例消除。反映藥物進(jìn)入血液循環(huán)的總量。 F = AUC (受試藥物 ) AUC (標(biāo)準(zhǔn)藥物 ) 100％ 生物等效性 (bioequivalence)：兩個(gè)藥學(xué)等同的藥品，若它們所含的有效成分的生物利用度無(wú)顯著差別，則稱(chēng)生物等效。 意義 ： 結(jié)合程度。 （四）清除率 清除率 (clearance, CL)是指單位時(shí)間內(nèi)能把多少容積血中的某藥全部清除。 20 40 60 第五節(jié) 藥物的設(shè)計(jì)與優(yōu)化 一、維持量 (maintenance dose) 進(jìn)入體內(nèi)的藥物速度等于體內(nèi)藥物消除的速度。t1/2
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