藥物代謝動力學(10)-文庫吧在線文庫
【正文】 ion)是指藥物自體外或給藥部位進入血液循環(huán)的過程。藥物離子化程度受 pKa值及所在溶液的 pH值決定。)： 20~30 kDa （二）簡單擴散 簡單擴散 (simple diffusion)是指藥物以濃度梯度為動力使藥物通過生物膜的一種被動轉運方式。藥物代謝動力學 Pharmacokiics 應用動力學原理和計算公式闡明藥物的體內過程及體內藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。 (60~120 197。 注意 ： pKa值不是藥物自身的 pH值。 特點 ： （ 1）藥物順濃度差轉運； （ 2）不耗能； （ 3）需要載體，有特異性。 （六）局部用藥 藥物加入促皮吸收劑如氮酮等制成貼皮劑或軟膏，經(jīng)皮給藥后都可達到局部或全身療效。 碘、鈣、慶大霉素、氯喹、四環(huán)素等 （四）體液的 pH和藥物 pKa 藥物 pKa和體液的 pH決定藥物分布重要因素，一般弱堿性藥物在細胞內（ pH 約 ）濃度較高，弱酸性藥物在細胞外液（ pH 約 ）濃度較高。 三、生物轉化 生物轉化 (biotransformation)又稱代謝或藥物轉化，是指藥物在體內發(fā)生的化學結構改變。 肝藥酶（非專一性酶） 是混合功能氧化酶系統(tǒng)。 （四）肝藥酶的誘導和抑制 藥酶誘導劑 ：凡能夠增強藥酶活性的藥物（巴比妥類、苯妥英鈉、利福平等）。 血細胞、大分子物質及結合型的藥物 不能 濾過 。 頭發(fā)、皮膚。 中央室包括血液、細胞外液以及血流豐富的組織如肝、腎、心、肺等； 周邊室則包括血流灌注比較貧乏的組織，如肌肉、皮膚、脂肪等。 （ 4）時量曲線下面積與所給予的單一劑量成正比。即血管外給藥后能被吸收進入體循環(huán)的分數(shù)或百分數(shù)。Vd可用 L/kg體重表示。 （五）多次給藥的時量關系 穩(wěn)態(tài)血藥濃度 (steadystate concentration, Css)或穩(wěn)態(tài)濃度，也稱坪水平 (plateau level)。 DL＝ Dm/()＝ Dm/ ＝ 2Dm 口服，每隔一個 t1/2給一次藥時，采用首劑加倍劑量的負荷量，可使血藥濃度迅速達到 Css。 計算式： DL＝ Css 。評價同一種藥的不同給藥途徑的吸收程度。 t1/2=； （ 3） 時量曲線下面積與給藥劑量不成正比，劑量增加，其面積可以超比例增加。 一、一級消除動力學 （定比消除） （ firstorder elimination kiics） 血中藥物消除速率 (dc/dt)與血中藥物濃度成正比。 一房室模型 （ onepartment model） 假定身體由一個房室組成。 3. 腎小管重吸收 腎臟主要在遠曲小管以被動擴散的方式對腎小管內藥物進行重吸收。 利福平 環(huán)孢菌素 伊曲康唑 （五）生物轉化的差異性及其影響因素 1. 遺傳因素 遺傳多態(tài)性所致差異 2. 環(huán)境因素 (1) 酶的誘導：苯巴比妥是酶誘導劑。 ② 變異性大 。 （一）生物轉化的方式、步驟 第一步：藥物 氧化、還原、水解 代謝產(chǎn)物 （葡萄糖醛酸、醋酸、甘氨酸，硫酸等） 結合 第二步： 藥物或代謝物 結合產(chǎn)物 （活性消失或降低、 水溶性增加易于排出） 藥物代謝的兩相 代謝的結果： 大多數(shù)藥物滅活成為無活性的代謝產(chǎn)物； （ 滅活 ：藥物經(jīng)轉化后活性降低或消失的現(xiàn)象） 少數(shù)藥物仍有藥理活性； （ 活化 ： 藥物經(jīng)轉化后，由無活性轉變?yōu)橛谢钚缘默F(xiàn)象。是血 腦、血 腦脊液及腦脊液 腦三種屏障的總稱。 （一）血漿蛋白結合率 藥物進入體循環(huán)后部分與血漿蛋白結合 (plasma proteinbinding)。如硝酸甘油、異丙腎上腺素。 特點 ： 1. 對轉運物質有選擇性 (specificity)； 2.
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