受體理論與藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)-文庫吧在線文庫
【正文】 產(chǎn)生原因： 用藥劑量過大或用藥時(shí)間過長。 ⑤ 后遺效應(yīng)（ residual effect） ：是指停藥后血藥濃度已降至有效濃度以下，但仍存留的生物效應(yīng)。 ?葡萄糖 6磷酸脫氫酶（ G6PD）缺乏者，服用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因等藥物可發(fā)生正鐵血紅蛋白血癥，引起紫紺、溶血性貧血等。 ⑨ 停藥反應(yīng) 突然停藥后，原有疾病的加劇，又稱回躍反應(yīng) 。 ： 治療作用與不良反應(yīng)有時(shí)根據(jù)治療目的而互換 ， 稱為 …… 。 受體數(shù)目有限， 且在體內(nèi)有特定的分布點(diǎn)，藥物與受體結(jié)合可達(dá)到飽和。 （ 10）受體分布： 各種受體都有特定的分布部位和特殊的功能。這種類型的通道對(duì)神經(jīng)元的活動(dòng)特別重要， 如電壓門控鈣通道等。 4）核激素受體 這是一類發(fā)現(xiàn)于細(xì)胞核內(nèi)的蛋白，能夠感受類固醇、甲狀腺素和一些其他分子。 （衰減性調(diào)節(jié)）和向上調(diào)節(jié)（上增性調(diào)節(jié)） （ 1）同種調(diào)節(jié)： 配體作用于其特異性受體，使自身的受體發(fā)生變化。 （ 4） Ca2+ ：對(duì)細(xì)胞功能有重要的調(diào)節(jié)作用。 3. 影響 pH：抗酸藥中和胃酸以治療潰瘍病。 2. 最小有效量（閾劑量） ：能引起藥理效應(yīng)的最小劑量（或最小濃度）。 親和力 ： 是指藥物與受體結(jié)合的能力。 4. 拮抗劑（阻滯藥）： 一種配體與受體結(jié)合后本身不引起生物學(xué)效應(yīng)，但阻斷該受體激動(dòng)劑介導(dǎo)的作用。使激動(dòng)藥的親和力和內(nèi)在活性均下降。表示藥效隨劑量的變化而變化。 （ 1）強(qiáng)度（效價(jià)）：藥物產(chǎn)生一定效應(yīng)所需要的劑量。此數(shù)值越大，表示有效劑量與中毒劑量（或致死劑量）間距離越大，越安全。 2. 性別： 藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別差異。綜合結(jié)果是藥物的半衰期延長，易引起毒副反應(yīng)。 乙酰化代謝是許多藥物，如對(duì)氨基水楊酸、磺胺類藥物、普魯卡因胺等，在體內(nèi)的重要代謝途徑。 G6PD缺陷紅細(xì)胞不能維持足夠量還原型谷胱甘肽，所以氧化劑藥物得以在紅細(xì)胞內(nèi)形成過氧化氫，氧化谷胱甘肽，使血紅蛋白發(fā)生氧化及變性，在細(xì)胞內(nèi)沉淀成 海因小體。 人種或民族差異： 不同種族的人群對(duì)藥物代謝的不同，如對(duì)異煙肼的乙酰化代謝就存在種族的差異。 時(shí)間藥理學(xué)，由于機(jī)體對(duì)藥物的敏感性存在晝夜間的差別，故給藥時(shí)間的確定要充分考慮到人體晝夜節(jié)律的影響 。 （ drug dependence）是指某些麻醉藥品（ narcotics）或精神藥品，直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使之興奮或抑制，連續(xù)使用能產(chǎn)生依賴性，表現(xiàn)為對(duì)該類藥物繼續(xù)使用的欲望。 4)排泄 ： 尿液 pH的變化能改變藥物在尿液中的解離度，從而影響藥物的排泄速度。 3)增敏作用 （ sensitization）是指一藥可使組織或受體對(duì)另一藥的敏感性增強(qiáng)。 4） 化學(xué)性拮抗 (chemical antagonism) 如重金屬或類金屬中毒用二巰基丙醇解救，因兩者可形成絡(luò)合物而排泄；肝素是一種大分子多糖硫酸酯，帶強(qiáng)大負(fù)電荷，過量可引起出血，用靜注魚精蛋白注射液可解救，因后者是帶強(qiáng)大正電荷的蛋白，能與肝素形成穩(wěn)定的復(fù)合物，使肝素的抗凝血作用迅速消失。 β受體拮抗藥普萘洛爾可拮抗異丙腎上腺素的 β受體激動(dòng)作用。 如阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚合用，可使解熱鎮(zhèn)痛作用相加； 抗高血壓時(shí)采用兩種不同作用環(huán)節(jié)的藥物合用，可使降壓作用相加，而每一種藥物用量減少，又可使不良反應(yīng)降低。 （四）藥物相互作用的影響 兩種或多種藥物合用或先后序貫應(yīng)用，而引起藥物作用和效應(yīng)的變化稱藥物相互作用。 快速耐受性 （ tachyphylaxis） ：若在短時(shí)間內(nèi)連續(xù)用藥數(shù)次后 ， 立即產(chǎn)生耐受性 。而胃腸道給藥，影響因素較多，包括有首關(guān)消除的影響等，使藥物吸收程度有所不同。 ? 海因小體的形成 是由于氧化等因素對(duì)血紅蛋白造成的損害而變性形成的細(xì)胞內(nèi)包涵體，沉積于細(xì)胞膜上并對(duì)其造成損害，受損紅細(xì)胞易被脾臟的巨噬細(xì)胞吞噬。 此類病人因 缺乏高鐵血紅蛋白還原酶 ，不能使高鐵血紅蛋白還原成血紅蛋白而出現(xiàn)發(fā)紺。 靜注異戊巴比妥的麻醉劑量為 519mg/kg，高敏的人只要 5ml/kg就可麻醉，而耐受性患者要 19mg/kg。 ③ 哺乳期 (三）生理和病理狀態(tài)的影響 ? 生理狀態(tài)： ? 病理狀態(tài) 1. 肝功能不全 ： 影響藥物生物轉(zhuǎn)化： 肝實(shí)質(zhì)損傷 酶量和活性降低； 肝組織結(jié)構(gòu)紊亂 血流量改變。 如情緒激動(dòng)使血壓升高 ， 心絞痛 ， 失眠等；暗示可提高痛閾 ， 服用安慰劑可獲得 2040%療效 。 ?半數(shù)中毒量（ TD50）： 使全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有一半中毒所需的劑量。 （ 2）效能：指藥物產(chǎn)生的最大效應(yīng)。這種拮抗稱為化學(xué)性拮抗。故量效曲線平行右移，最大效能不變。 與受體結(jié)合的藥物，根據(jù)其結(jié)合后產(chǎn)生的反應(yīng)，可分為四種類型： 1. 激動(dòng)劑（興奮藥）： 與受體既有高的親和力，又有高的內(nèi)在活性，能與受體結(jié)合產(chǎn)生最大效應(yīng)，也稱完全激動(dòng)劑。 ： 出現(xiàn)中毒癥狀的最小劑量。 2. 化學(xué)結(jié)構(gòu)完全相同的光學(xué)異構(gòu)體，作用可能不同或完全相反。 第三信使 指細(xì)胞核內(nèi)外信息傳遞的物質(zhì)，如生長因子，細(xì)胞因子。 第一信使 ：指多肽類 H、 N遞質(zhì)、細(xì)胞因子等，能與特異性 R結(jié)合，調(diào)節(jié)細(xì)胞功能。 有兩種類型： （ 1）受體脫敏（受體的下調(diào)） ：指長期使用激動(dòng)藥，組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。 3）激酶偶聯(lián)受體 是一組主要對(duì)蛋白性介質(zhì)發(fā)生反應(yīng)的膜受體。 2）胞質(zhì)受體 ： 位于細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)，如腎上腺皮質(zhì)激素受體。 膀胱逼尿肌的 M受體興奮，膀胱逼尿肌收縮 膀胱括約肌的 M受體興奮，膀胱括約肌舒張 （ 6）高親和力 ：受體對(duì)其配體的高親和力應(yīng)相當(dāng)于內(nèi)源性配體的生理濃度，其表觀解離常數(shù) Ka值一般在 nmol/L水平。是指內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)或結(jié)構(gòu)特異的藥物。 特點(diǎn) 2. 藥物作用的選擇性 （ selectivity） ： 是藥物分類的依據(jù) 。 (2) 成癮性 ：指使用 麻醉藥品 如嗎啡后，產(chǎn)生欣快感，停藥后出現(xiàn)嚴(yán)重戒斷癥狀 (生理功能紊亂 )。目前認(rèn)為胎兒在開始發(fā)育的最初 3個(gè)月內(nèi)，有絲分裂處于活躍階段，胚胎發(fā)育分化很快，最易受藥物影響。 D. 臨床用藥前常做皮膚過敏試驗(yàn) 但仍有少數(shù)假陽性或
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