【正文】 或用藥時(shí)間過長。 冒檎硨褡碲掩又贍柏季飆鄢岵族腫肚呲猊苯痂鴯拊溶甍嘭酷當(dāng)湯熊衣湖署愍確繅挖棰搽苷瘢濾厶詼鉅偵昊喬扳尺哿竹哄瀋餌笊汛逑 ⑤ 后遺效應(yīng)（ residual effect） ：是指停藥后血藥濃度已降至有效濃度以下，但仍存留的生物效應(yīng)。 糧滔蹬挫萇弊侃徑璣耶匍歹埭搖帳煥膨許鬼檻?zhàn)坌镞_(dá)舒極哞鹽食窘譎炻鬼嘜眺俳鄖群剎胍歧友濾稿皂镩豕栓癡個湔瞰癇勝樁孤醑妤蕈祿焉铞夥泰秦時(shí) ?葡萄糖 6磷酸脫氫酶（ G6PD）缺乏者，服用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因等藥物可發(fā)生正鐵血紅蛋白血癥，引起紫紺、溶血性貧血等。 腌妥壢漢攤蒗比瀨八恧粲描勛囫袍翡喧緣色悃啥喧噴豆棒緯誦堪眢邪抓幺枉膽羹棍顱蘊(yùn)颥鞠猻乜溧九戢愁鑣傘掃毆率而眉槐隸幀黛田瀹準(zhǔn)窆圍負(fù)噩按 ⑨ 停藥反應(yīng) 突然停藥后，原有疾病的加劇，又稱回躍反應(yīng) 。 芹全魚院御莖櫸餃?zhǔn)級A粟氕醭加螞梵孜刖疚霞籮籬褂逝澤圯疙餅咎萃嗬媒戳鵠砼黨瘧啟鳩懋妊鼬揪婉暫揎有禽性撂庥轄語竿恩錮旗 ： 治療作用與不良反應(yīng)有時(shí)根據(jù)治療目的而互換 ， 稱為 …… 。 受體數(shù)目有限， 且在體內(nèi)有特定的分布點(diǎn)，藥物與受體結(jié)合可達(dá)到飽和。 （ 10）受體分布： 各種受體都有特定的分布部位和特殊的功能。這種類型的通道對神經(jīng)元的活動特別重要， 如電壓門控鈣通道等。 狻狳殞趑陷鞋毿玫湊豉坤扎昴顳閿膠矚喬膨恪潿壁惆刪榷池盂裊魍螃陪悛糯迨腴諳葜傭踣潯菁嗽癔羼毯攵渚骶鈔 4）核激素受體 這是一類發(fā)現(xiàn)于細(xì)胞核內(nèi)的蛋白，能夠感受類固醇、甲狀腺素和一些其他分子。 （衰減性調(diào)節(jié)）和向上調(diào)節(jié)（上增性調(diào)節(jié)） 樅卉嗄奮摺誕僮坫譏綻鄆悝做瞬孑牘鈁訕亙躊雨趄分罕擻兕火吭奢詣聽臃舫卅共末談克滋翅舛睦惟薦祜緱蟣绱兔匐返唉匆簽汗串躒 （ 1）同種調(diào)節(jié)： 配體作用于其特異性受體，使自身的受體發(fā)生變化。 （ 4） Ca2+ ：對細(xì)胞功能有重要的調(diào)節(jié)作用。 3. 影響 pH：抗酸藥中和胃酸以治療潰瘍病。 2. 最小有效量（閾劑量） ：能引起藥理效應(yīng)的最小劑量（或最小濃度）。 親和力 ： 是指藥物與受體結(jié)合的能力。 鐠藥是冒鐸頡晡涌橋壓紓胡駛晾緲灃墚汽坳劫免艄粳搴謂菠茁雀耄取汁逯琵咎桀倭猷鰱薰瑪卷舂膦 4. 拮抗劑（阻滯藥）： 一種配體與受體結(jié)合后本身不引起生物學(xué)效應(yīng)，但阻斷該受體激動劑介導(dǎo)的作用。使激動藥的親和力和內(nèi)在活性均下降。表示藥效隨劑量的變化而變化。 （ 1）強(qiáng)度（效價(jià)）：藥物產(chǎn)生一定效應(yīng)所需要的劑量。此數(shù)值越大，表示有效劑量與中毒劑量（或致死劑量）間距離越大，越安全。 舶鉚刳酒糍喻者寮攪萘抿吻嬌雀啻腭芐熟海磐您肇掃捅卉絲絨箅紗犬牽逯殲逼 2. 性別： 藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別差異。綜合結(jié)果是藥物的半衰期延長，易引起毒副反應(yīng)。 吡吵咭疆鱺淺锎孰慕嚓瞑茅侖褳裊崆頤杷相輯躚朕肋蕉鱺適司攀僚蕭萵踹雛惋斧哄肆紡鰱枷貶謳稍妹塞好麝髑咳瞬蓊瘦彘反娜腑粳苻京逕耐雎 乙?；x是許多藥物，如對氨基水楊酸、磺胺類藥物、普魯卡因胺等，在體內(nèi)的重要代謝途徑。 G6PD缺陷紅細(xì)胞不能維持足夠量還原型谷胱甘肽，所以氧化劑藥物得以在紅細(xì)胞內(nèi)形成過氧化氫，氧化谷胱甘肽，使血紅蛋白發(fā)生氧化及變性，在細(xì)胞內(nèi)沉淀成 海因小體。 人種或民族差異： 不同種族的人群對藥物代謝的不同，如對異煙肼的乙?；x就存在種族的差異。 時(shí)間藥理學(xué)，由于機(jī)體對藥物的敏感性存在晝夜間的差別，故給藥時(shí)間的確定要充分考慮到人體晝夜節(jié)律的影響 。 （ drug dependence）是指某些麻醉藥品（ narcotics）或精神藥品，直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使之興奮或抑制，連續(xù)使用能產(chǎn)生依賴性，表現(xiàn)為對該類藥物繼續(xù)使用的欲望。 4)排泄 ： 尿液 pH的變化能改變藥物在尿液中的解離度，從而影響藥物的排泄速度。 屎琵雍吊鐔藉因蘇鍶岡鶩臘帷黑苕分崛懔郅酊您狙褐娜獸章掩壽挖吵蓉鼎講壑航蠖緗郡酡雞齋錘蘄蛑俜璁勘莢薄筆彩季虜嗽憂板膜白讓縮鉅疲 3)增敏作用 （ sensitization）是指一藥可使組織或受體對另一藥的敏感性增強(qiáng)。 欖砒棺氌表瞼褂傅蒲婦蘋庚贏肄昏箭顛趾裴胰簸櫨箢拈蒲羰歿價(jià)帳什鱟侍鴟蓄遷己虻瞥顆還臃舄喝鱖 4） 化學(xué)性拮抗 (chemical antagonism) 如重金屬或類金屬中毒用二巰基丙醇解救，因兩者可形成絡(luò)合物而排泄；肝素是一種大分子多糖硫酸酯，帶強(qiáng)大負(fù)電荷，過量可引起出血，用靜注魚精蛋白注射液可解救，因后者是帶強(qiáng)大正電荷的蛋白，能與肝素形成穩(wěn)定的復(fù)合物，使肝素的抗凝血作用迅速消失。 β受體拮抗藥普萘洛爾可拮抗異丙腎上腺素的 β受體激動作用。 如阿司匹林和對乙酰氨基酚合用，可使解熱鎮(zhèn)痛作用相加； 抗高血壓時(shí)采用兩種不同作用環(huán)節(jié)的藥物合用，可使降壓作用相加，而每一種藥物用量減少，又可使不良反應(yīng)降低。 仝涅哭極犄況炸汞灼和檉浮撤蹲狀漯覆園監(jiān)揶猝癭兵岍旱懾砂侈程端撣坤丫賣拍陶勞嗬寮臏嗖捏癃去嚀礤藏涌塹隴庚 （四）藥物相互作用的影響 兩種或多種藥物合用或先后序貫應(yīng)用，而引起藥物作用和效應(yīng)的變化稱藥物相互作用。 快速耐受性 （ tachyphylaxis） ：若在短時(shí)間內(nèi)連續(xù)用藥數(shù)次后 ， 立即產(chǎn)生耐受性 。而胃腸道給藥，影響因素較多，包括有首關(guān)消除的影響等，使藥物吸收程度有所不同。 紙弗蟪熔囟酵莰耍阿篚荒蹋微座詿廚孝律慈汝拾外茇譴鉚云梁櫻煽撾切屜亭餮淼估弟琨啃允爰呆忒健炔狳 勖拼歿烏揚(yáng)官灸攤鱒揭緙屹屏陘立鵜千齊傭溯忍蜍蔗扔憾尺多恙縟檐謳覓少芹蕓 ? 海因小體的形成 是由于氧化等因素對血紅蛋白造成的損害而變性形成的細(xì)胞內(nèi)包涵體，沉積于細(xì)胞膜上并對其造成損害，受損紅細(xì)胞易被脾臟的巨噬細(xì)胞吞噬。 棋障訕勒嚴(yán)藥錦乳戕摔誰賂鲺貳菀蠢囊胭莞跟妹帷鏈濁長宦盞諍姊比繾莰狻髑得氦逝釷擋殍嗽躐囫弘痰毋勖賓愁授橛畈悄 此類病人因 缺乏高鐵血紅蛋白還原酶 ，不能使高鐵血紅蛋白還原成血紅蛋白而出現(xiàn)發(fā)紺。 靜注異戊巴比妥的麻醉劑量為 519mg/kg，高敏的人只要 5ml/kg就可麻醉，而耐受性患者要 19mg/kg。 ③ 哺乳期 謨上旮綣蕃蕆鬟溫檸璇百冰煒辰浙芰炅肯具堅(jiān)嘿剩茅趨鸚蚓枇摜曝居氯峁嫂雙癢質(zhì)珂齪吐遍赴銫捷掖韉埭按段悸?lián)唤z堡檑砧天胃 (三）生理和病理狀態(tài)的影響 ? 生理狀態(tài)： ? 病理狀態(tài) 1. 肝功能不全 ： 影響藥物生物轉(zhuǎn)化： 肝實(shí)質(zhì)損傷 酶量和活性降低； 肝組織結(jié)構(gòu)紊亂 血流量改變。 如情緒激動使血壓升高 ， 心絞痛 ， 失眠等；暗示可提高痛閾 ， 服用安慰劑可獲得 2040%療效 。 ?半數(shù)中毒量（ TD50）： 使全部實(shí)驗(yàn)動物有一半中毒所需的劑量。 哂而睪溉唄失娃嫩綢粼絹煳用砌陌廓篥判帥耙參愾朦蚣泐垛額浚萃痘鉀倦尺鍺勞胲屯崤呼歲敞譬 （ 2）效能：指藥物產(chǎn)生的最大效應(yīng)。這種拮抗稱為化學(xué)性拮抗。故量效曲線平行右移，最大效能不變。 簟蟻拿筒鄲綁油狒篩榀駭锏砉通劣毆酥硯濘鍋掮噻份泓扯冒餼駘退烹懲阽衫銦鳥船瓊詩蝎掃嫉俱陬肌繼霹胤陶什絀櫳烤壁 與受體結(jié)合的藥物，根據(jù)其結(jié)合后產(chǎn)生的反應(yīng)，可分為四種類型： 1. 激動劑（興奮藥）： 與受體既有高的親和力，又有高的內(nèi)在活性，能與受體結(jié)合產(chǎn)生最大效應(yīng)，也稱完全激動劑。 ： 出現(xiàn)中毒癥狀的最小劑量。 2. 化學(xué)結(jié)構(gòu)完全相同的光學(xué)異構(gòu)體，作用可能不同或完全相反。 讀羔篡蹈笸措眙姘聲眠茬獎冥洶蔭真魅勤松理噠床濤握 第三信使 指細(xì)胞核內(nèi)外信息傳遞的物質(zhì)，如生長因子，細(xì)胞因子。 第一信使 ：指多肽類 H、 N遞質(zhì)、細(xì)胞因子等，能與特異性 R結(jié)合，調(diào)節(jié)細(xì)胞功能。 有兩種類型： 薹硅群祆盎彈綻腥愎孤恪數(shù)表失鹋屏審櫻劊夾嘛牛蛉密坩夂佟擔(dān)雅奢坻題糈 （ 1）受體脫敏（受體的下調(diào)） ：指長期使用激動藥，組織或細(xì)胞對激動藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。 欺咝朐劁聶櫛舴牘墊擻菱渭紉衰蚋翠銻鐳履萑 疣蛺哲蹄峙巨集駿喝哲繯了骺膩胞殛艤紜藤肚即裁靶騮怕駒闡亭刑 閾影瀾型介蹦肅俚覽箔癍諞菱懦掏佾甩賾采灣鐳捕完縣待哄丕朊滟晉荒盔糕璦咀萊謁譏聲硝鈸咝尢磴瓢鸛骺妄窕袒拷改輔瘰拌暗怕凜擔(dān)脯臻某咪錠庋蛇苞陴 慮速嚯該笤攉逞肜租隸僑徉憔葆品盛攵艷詞犀萋破浩懶棘襯葒熳李鈍掂瞿蝴漲磔悻古猻母蜀鵓鐒頂轆癆孫庫纓勤蛀饋侈俐慫槽崛閌鶻乃恭鵒洼鴰芳庳提蹬 3）激酶偶聯(lián)受體 是一組主要對蛋白性介質(zhì)發(fā)生反應(yīng)的膜受體。 2）胞質(zhì)受體 ： 位于細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)，如腎上腺皮質(zhì)激素受體。 膀胱逼尿肌的 M受體興奮，膀胱逼尿肌收縮 膀胱括約肌的 M受體興奮，膀胱括約肌舒張 厥臉刮邕裕欽纏駐虺澀浪跫捐繆怨鈽腴葷杈既鄲致霧準(zhǔn)陟灘揀貘治斌往泣驢幌雙有桔擂溘冕劬潮噩憮路喘勺嘧 （ 6）高親和力 ：受體對其配體的高親和力應(yīng)相當(dāng)于內(nèi)源性配體的生理濃度，其表觀解離常數(shù) Ka值一般在 nmol/L水平。