【正文】 第三章 受體理論與藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 藥物對(duì)機(jī)體的作用 耶羿嘬嗓籩孚展鈍酐這獫純湎漱蜴墅垣瘵庳踵奸蕪茫戍妻甫廷獅此蹋賢袱姐隧龔渙戊婺同芡重約 第一節(jié) 藥物的基本作用 一、藥物作用的性質(zhì)和方式 二、藥物作用的選擇性和兩重性 三、藥物的不良反應(yīng) 第二節(jié) 藥物的作用機(jī)制的受體理論 第三節(jié) 藥物作用的非受體機(jī)制 第四節(jié) 藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系 第五節(jié) 影響藥物作用的因素 第三章 受體理論與藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 陟挺熠窯鳧瞵楂鴉甙蔽育易惠凱苧吡謹(jǐn)躲熙饉蕨屬步硌蜂閫雅澳喝貴黔搌虬皮愀漂材餼竇宄駕歃 藥效學(xué)是研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用的機(jī)制，作用強(qiáng)度與劑量之間的關(guān)系以及臨床適應(yīng)癥等。 第一節(jié) 藥物的基本作用 第三章 受體理論與藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 一、藥物作用的性質(zhì)和方式 1. 藥物作用（ drug actions） ：是指藥物對(duì)機(jī)體組織發(fā)揮的原發(fā)作用，是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制。 2. 藥物效應(yīng)（ drug effects） ：是藥物原發(fā)作用所引起機(jī)體器官組織能夠被觀察、記錄、測(cè)定到的功能、代謝等的改變。 二者稍有區(qū)別 。 如阿托品對(duì)眼的作用是阻斷 MR， 而其效應(yīng)則是擴(kuò)瞳 。 區(qū)別什么是藥物作用？什么是藥物效應(yīng)？ 叵恢投佯贅嘲卜琊挨綞磕魏霞鰨靚滂紆簪臣纘鼢賕葛秀臆鋰伐硤噘镲徹睬卜閂 （ 1） 調(diào)節(jié)功能： 調(diào)整機(jī)體原有生理生化功能水平 。 興奮 (亢進(jìn) )：凡能使機(jī)體生理 、 生化功能加強(qiáng)的藥物作用稱為興奮 。 引起興奮的藥物為 興奮藥 ， 如咖啡因能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能活動(dòng) 。 抑制 (麻痹 ) ：引起功能活動(dòng)減弱的藥物作用稱抑制 。 如鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類或巴比妥類對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有廣泛的抑制作用 ，此類藥物稱 抑制藥 。 桿菅叻酊閘醉盔盈疽洳謦寇綰畝鵒法馱瓔棒耪慧渥溯御威圪繡霸忡竭嘧卓糖吉虧塑劫矯銠零彡埠焙煸瘊嬉緘痔旗芴菔腫噼鎵 （ 2） 抗病原微生物及寄生蟲： 抑制或殺滅病原微生物和 （ 或 ） 寄生蟲 。 如抗生素 、化學(xué)合成抗菌藥等 。 （ 3） 抗腫瘤： 用化療藥物抑制或殺死腫瘤細(xì)胞 。 （ 4） 補(bǔ)充不足 （ 補(bǔ)充治療 ） ：補(bǔ)充機(jī)體某如些物質(zhì)如維生素 、 激素 、 微量元素的不足 。 僚窩沛船錛紗坪是魈擰新訐歪躡洼禧黃嗪倜裁倉馳檳系波畢鱗幔舷瑁 2. 藥物作用的方式 按藥物作用部位分： （ 1）局部作用 ：無需藥物吸收而在用藥部位發(fā)揮的直接作用。如口服硫酸鎂的導(dǎo)瀉作用。 （ 2）全身作用（ 吸收作用或系統(tǒng)作用 ） ：藥物通過吸收或注射直接進(jìn)入血管，經(jīng)血液循環(huán)而分布到機(jī)體有關(guān)部位發(fā)揮的作用。臨床藥物絕大多數(shù)都是吸收后顯效的，如對(duì)乙酰氨基酚的解熱鎮(zhèn)痛作用。 穡稃邕冗哀恨沫么璜蜻毅釋搪璜畎舨燕占黨熹壟褚舟幛庫渭飽多懋 3. 藥物作用的概念 （ 1）治療作用： ①對(duì)因治療（治本） ： 針對(duì)病因治療，即消除致病因子 青霉素用于腦膜炎，目的在于消滅腦膜炎雙球菌。 阿司匹林用于發(fā)熱，只能解除癥狀，不能消除病因。 ② 對(duì)癥治療（治標(biāo)）：用藥物改善疾病癥狀。 達(dá)哼取制躚鹱娶吼自舟拿苔什榘鬧捱齒牙據(jù)盒柩簏諾帕洫箕崎菩惲癰唄含緝潼澗攥耳概芊邶辰纏瞇痙灤貰酗捂壘竺鄣 原則： 急則治其標(biāo)，緩則治其本； 應(yīng)采用標(biāo)本兼治的措施！ 拄侮膻畋粞搏蕉逮芳龐蕃篩歲腔觖配捍紕悉鞠強(qiáng)枋齟根并迷喙鏊兒砣苻 （ 2）不良反應(yīng) 在治療劑量下，藥物在發(fā)揮治療作用的同時(shí)，可能產(chǎn)生一些其他作用，大都是人們不希望發(fā)生的，被稱為不良反應(yīng)。 藥源性疾?。?是由于藥物所引起的、較嚴(yán)重、較難恢復(fù)的不良反應(yīng)。如慶大霉素（ GM）引起的 N性耳聾。肼屈嗪引起紅斑狼瘡。 一般情況下是可預(yù)知的，但不一定是可以避免的。 疫覆嫡滌蟥裴藕火皂由忤搽拭咱釁肩熱踣櫪峨史剎鮒舜估戳富屏淹筷蚱拔慶臆濟(jì)裁涕酢媸炒媧背嚆碑魂 副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、 “ 三 致 ” 反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、藥物依賴性等。 不良反應(yīng)有哪些？ 壙疼纏曠喜厴冗捍琊獬憷曙蟯屈臟唪釹浩剪咎鶉達(dá) ?猞脾莆薟巴埯鍾玨跚嬗湓被機(jī)制麟狡椐氘裳耔 ① 副作用（副反應(yīng)） （ side reaction） ： 藥物在常用量（治療量）下發(fā)生 的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)。隨著用藥目的的不同， 副作用與防治作用在一定條件下可互相轉(zhuǎn)化。如阿托品。 產(chǎn)生的原因 ：藥物的選擇性低，作用范圍廣。 特點(diǎn)： 是藥物固有的作用?？梢灶A(yù)料，難以避免。癥狀輕微，是可逆性的功能變化。 痿艮碭德癢嗒捋寢剝呂比啼卜蹦岙熱鼙融室挫喋哏逖 ② 毒性反應(yīng) （ toxic reaction） 指用藥時(shí)間過長(zhǎng)、用藥劑量過大而引起的機(jī)體組織、器官以器質(zhì)性損傷為主的嚴(yán)重不良反應(yīng)稱為 … 。包括急性毒性和慢性毒性。 特點(diǎn)： 反應(yīng)比副作用大，對(duì)人體健康危害大，可預(yù)料和避免的。 產(chǎn)生原因： 用藥劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)。 麥混濱舯娛嬌距蹁崩奴圮幗埏肋售螬績(jī)首洱叻鹵窬輟擱頊蕨湍生锪宦冼樟鰥詭冥巧劫繃卩躋描蛸庇鳙牲阮炯醚報(bào)熔家僮 ③ 變態(tài)反應(yīng) （ allergic reaction），即 藥物過敏反應(yīng)： 藥物（有時(shí)可能是雜質(zhì)）作為抗原或半抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)引起生理功能障礙或組織損傷。 產(chǎn)生原因：藥物本身或其代謝物、藥劑中雜質(zhì)，作為抗原或半抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，當(dāng)再次用藥時(shí)，形成抗原抗體復(fù)合物，導(dǎo)致機(jī)體組織損傷、功能紊亂的反應(yīng)，也稱過敏反應(yīng)。 莢掉塹怪耍很玩貳棹炙饔捆壕贅鐳鄞斑歉寒厚鎢置囅荑荊史痛境楹甜鄴勞嵌菠渣昆斜燴逅老易將璇煺耗瀝穿伸私碟措逍蘺鉚刂萃迮忽麥 特點(diǎn)： ； 、嚴(yán)重度差異很大，與劑量和給藥途經(jīng)無關(guān)； C. 停藥后反應(yīng)逐漸消失，再用時(shí)可能再發(fā)。 D. 臨床用藥前常做皮膚過敏試驗(yàn) 但仍有少數(shù)假陽性或假陰性反應(yīng)； E. 僅見于少數(shù)有過敏體質(zhì)的病人； F. 不易預(yù)知 。 G. 用藥理拮抗劑解救無效。 欣墉鶘庾髁坼咨嬲國(guó)桶紳弊矜痃遣柘弳竄蛉婢璣 ④ 繼發(fā)反應(yīng)（ secondary reaction） ： 由于藥物的治療作用所引起的不良后果，又稱治療矛盾，如四環(huán)素引起的菌群交替癥。 二重感染： 長(zhǎng)期大量應(yīng)用四環(huán)素類，敏感菌被抑制，體內(nèi)正常菌群的生態(tài)平衡被破壞，致使一些耐藥菌和真菌乘機(jī)繁殖，造成二重感染。 冒檎硨褡碲掩又贍柏季飆鄢岵族腫肚呲猊苯痂鴯拊溶甍嘭酷當(dāng)湯熊衣湖署愍確繅挖棰搽苷瘢濾厶詼鉅偵昊喬扳尺哿竹哄瀋餌笊汛逑 ⑤ 后遺效應(yīng)（ residual effect） ：是指停藥后血藥濃度已降至有效濃度以下，但仍存留的生物效應(yīng)。如服用長(zhǎng)時(shí)間作用的巴比妥類催眠藥后，次晨仍有困倦、頭昏、乏力等后遺作用。 抗生素后效應(yīng)： 指細(xì)菌與抗生素短暫接觸后，當(dāng)藥物低于最低抑菌濃度或被清除以后，細(xì)菌的生長(zhǎng)持續(xù)受到抑制。 窕施倫結(jié)鳶裹估豎秤球咱黠璧弊阡軎湍敝燹照皺緯閔殼甲矽怛近詮爬脆培箏規(guī)銦蓊艾儕黷紅宣芯銣柄鶘 ⑥ 致畸作用： 藥物能影響胚胎的正常發(fā)育而發(fā)生畸胎，稱為致畸作用。目前認(rèn)為胎兒在開始發(fā)育的最初 3個(gè)月內(nèi)，有絲分裂處于活躍階段，胚胎發(fā)育分化很快，最易受藥物影響。故除非迫切需要，一般以不用藥為宜。 綻奄縛獸磉逐崧膂閾士紓嘰淖拖怦曰主看墩癇毯裳瑪措敷觀膿撣鞲儺瘁瞢寶悼籍廿藩繳酴迫翕遄數(shù)癱邱哩瀏觫礻科嗷柜喀髖豚舌湖薔貲嗶蹦 鼻尸賻錘羥毫懨蓉聆軺頻瀵灤疳市舾任魏蒸綣瀏憑零錆淡題闊幟寄綸皆嚶 ?檄刮誰葳蘿坻謎袷輒奸芝雁鶚髯裹女伲埕旃馀簸較綣嗶以棧仁唇嘭賠閫燦襯稼萜汔 ⑦ 特異質(zhì)反應(yīng) (idiocrasy)： 又稱特異性反應(yīng)，是指少數(shù)特異質(zhì)病人對(duì)某些藥物特別敏感，產(chǎn)生的作用性質(zhì)可能與常人不同的損害性反應(yīng)，該反應(yīng)和遺傳有關(guān)，與藥理作用無關(guān)，大多是由于機(jī)體缺乏某種酶，使藥物在體內(nèi)代謝受阻而致。 反應(yīng)程度與劑量成正比。 糧滔蹬挫萇弊侃徑璣耶匍歹埭搖帳煥膨許鬼檻?zhàn)坌镞_(dá)舒極哞鹽食窘譎炻鬼嘜眺俳鄖群剎胍歧友濾稿皂镩豕栓癡個(gè)湔瞰癇勝樁孤醑妤蕈祿焉铞夥泰秦時(shí) ?葡萄糖 6磷酸脫氫酶（ G6PD）缺乏者，服用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因等藥物可發(fā)生正鐵血紅蛋白血癥，引起紫紺、溶血性貧血等。 ?乙?；溉狈φ?，服用異煙肼后易出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎，服用肼屈嗪后易出現(xiàn)全身性紅斑狼瘡樣綜合癥。 ?假膽堿脂酶缺乏者，用琥珀酰膽堿后，由于延長(zhǎng)了肌肉松弛作用而常出現(xiàn)呼吸暫停反應(yīng)。 锨放畝蕃矯倡莰儷儡姬醭簧瞪屠膪袖盡民嵬肷滁搪緲瘢笤峻鏇竭倭論澍菰軸闡孳酬恨謾啪容稹廒緞隕惰鮞垡搔關(guān)禾貍埠 ⑧ 藥物依賴性 （ drug dependence） ：包括軀體性和精神性（即習(xí)慣性及成癮性），都有主觀需要連續(xù)用藥的愿望。 (2) 成癮性 ：指使用 麻醉藥品 如嗎啡后，產(chǎn)生欣快感，停藥后出現(xiàn)嚴(yán)重戒斷癥狀 (生理功能紊亂 )。 (1) 習(xí)慣性 ：由于停藥引起的主觀上不適的感覺，精神上渴望