藥物代謝動(dòng)力學(xué)(10)(存儲(chǔ)版)
【正文】 生物轉(zhuǎn)化與排泄統(tǒng)稱為 消除 (elimination)。 能同時(shí)催化數(shù)百種脂溶性藥物的轉(zhuǎn)化。合用時(shí)，使其他藥效力增強(qiáng)，并可產(chǎn)生中毒，應(yīng)減少其他藥的劑量。 ? 噻嗪類利尿藥，水楊酸鹽、保泰松競(jìng)爭尿酸分泌。房室的劃分 主要取決于藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)速率 ，而與解剖學(xué)部位或生理學(xué)功能無關(guān)。 dc dt kcn = c為血藥濃度， t為時(shí)間， K消除速率常數(shù) n=0時(shí)，零級(jí)動(dòng)力學(xué)； n=1時(shí)，一級(jí)動(dòng)力學(xué)。 dc dt K = Ct = C0K Ct = C0 / 2時(shí)， t1/2 = C0 / K 零級(jí)消除動(dòng)力學(xué) 的特點(diǎn) （ 1） 定量消除； （ 2） t1/2不恒定：它與初始血藥濃度（給藥量）有關(guān)，劑量越大， t1/2 越長。 C t 絕對(duì)生物利用度 ：靜脈注射與血管外途徑給藥時(shí)的AUC值所得比值。 Vd越小，藥物排泄越快，體內(nèi)存留時(shí)間越短； Vd越大，可能分布在特定的組織或器官中。 給藥速度 = CL Css F 給藥速度 = CL 靶濃度 F 二、負(fù)荷劑量 負(fù)荷劑量 (loading dose)： 是首次劑量加大，然后給以維持劑量，使穩(wěn)態(tài)治療濃度提前產(chǎn)出。 三、個(gè)體化治療 1. 選擇和確定一個(gè)靶濃度； 2. 根據(jù)已知的人群藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)和所治療的病人的病理、生理特點(diǎn)（體重、肝、腎功能）估計(jì)病人的消除速率和分布容積； 3. 計(jì)算負(fù)荷量和維持量給藥速度； 4. 根據(jù)計(jì)算結(jié)果估計(jì)達(dá)到穩(wěn)態(tài)的濃度并測(cè)定血藥濃度； 5. 計(jì)算病人的清除率和分布容積； 6. 根據(jù)臨床需要可以修正靶濃度； 7. 修正后重復(fù)。 Css= F D CL τ F：生物利用度； D：給藥劑量； τ ：給藥時(shí)間間隔 按 t1/2給藥 提高給藥頻率或增加給藥劑量均不能使穩(wěn)態(tài)血藥濃度提前到達(dá)，只能改變體內(nèi)總藥量（提高穩(wěn)態(tài)濃度水平）。 Vd = A (體內(nèi)藥物總量 ) C (血藥濃度 ) ?Vd≈5L 表示藥物大部分分布于血漿； ?Vd≈10~20L 表示藥物分布于全身體液； ?Vd40L 表示藥物分布于組織器官； ?Vd 100L 表示藥物集中分布至某個(gè)組織器官或大范圍組織內(nèi)。 第四節(jié) 藥動(dòng)學(xué)基本參數(shù) A (體內(nèi)藥物總量 ) D (用藥劑量 ) 100% F= 曲線下面積 (area under curve)：藥物時(shí)量曲線下面積。 二、零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒量消除） （ zeroorder elimination kiics） 是指血中藥物消除速率與血中藥物濃度的零級(jí)方成正比。大多數(shù)藥物屬二室模型藥物。 藥物 藥物 吸收 代謝型 排泄 游離型藥物 體循環(huán) 結(jié)合型藥物 結(jié)合型藥物分布 作用部位 肝臟 膽囊 小腸 體 外 血管或 血管外 腸肝循環(huán) 一、時(shí)量關(guān)系 時(shí)量關(guān)系 (timeconcentration relationship)是指血漿藥物濃度 (C)隨時(shí)間 (t)的改變而發(fā)生變化的規(guī)律。 2. 腎小管主動(dòng)分泌：近曲小管細(xì)胞能以主動(dòng)方式將藥物自血漿分泌入 腎小管內(nèi) 。合用時(shí)，使其他藥效力下降，并可產(chǎn)生耐受性，應(yīng)增加其他藥的劑量。主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，可促進(jìn)多種脂溶性藥物的轉(zhuǎn)化，其中細(xì)胞色素 P450 (cytochrome P450, CYP450, 或者 CYP)酶系統(tǒng)是促進(jìn)藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)。轉(zhuǎn)化后的藥物活性降低或失去藥理活性，極性增加，易于排泄。利用這一原理對(duì)藥物中毒進(jìn)行解毒。 經(jīng)皮給藥可以延長藥物作用時(shí)間，吸收后發(fā)揮全身作用。 （四）影響藥物通過細(xì)胞膜的因素 簡單擴(kuò)散方式： 通透量 (單位時(shí)間分子數(shù) ) = (C1C2) 面積 通透系數(shù) 厚度 血流量及血流速度 二、吸收 藥物的 吸收 (absorpt
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