藥物代謝動(dòng)力學(xué)(10)-免費(fèi)閱讀
【正文】 t1/2 （四）清除率 清除率 (clearance, CL)是指單位時(shí)間內(nèi)能把多少容積血中的某藥全部清除。 F = AUC (受試藥物 ) AUC (標(biāo)準(zhǔn)藥物 ) 100％ 生物等效性 (bioequivalence)：兩個(gè)藥學(xué)等同的藥品，若它們所含的有效成分的生物利用度無顯著差別，則稱生物等效。Ct=C0K 藥物用量未超過機(jī)體最大消除能力，機(jī)體按恒定比例消除。 dc dt kc = Ct=C0ekt lnCt = lnC0kt lgCt = lgC0kt / t = lg(C0 / Ct) ( / k) Ct = C0/2時(shí)， t1/2 = / k 一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn) （ 1） 定比消除 血中藥物消除速率與血中藥物濃度的一次方成正比。 機(jī)體 藥物 機(jī)體消除 二房室模型 （ twopartment model） 假定身體由兩個(gè)房室組成：中央室與周邊室。 （二）消化道排泄 胃腸道壁脂質(zhì)膜 （被動(dòng)擴(kuò)散） 血漿中藥物 胃腸腔 腸上皮細(xì)胞 P糖蛋白 （主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)） 血液中藥物 腸道 腸肝循環(huán) (enterohepatic cycle)：某些藥物經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化后，并自膽汁排入小腸，被相應(yīng)的水解酶轉(zhuǎn)化成原型藥物，被重吸收，使得藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)。 3. 生理因素與營(yíng)養(yǎng)狀態(tài) 種屬差異、種族差異和個(gè)體差異 4. 病理因素 五 排泄 藥物排泄 (excretion)是指藥物原型及其代謝物被排出體外的過程。 ③ 酶活性有限 。 （二）藥物轉(zhuǎn)化的酶系統(tǒng) 專一性酶：專一性強(qiáng)，主要催化水溶性較大的藥物。幾乎所有藥物都能穿過胎盤屏障進(jìn)入胎兒，只是程度和快慢不同。 藥物 + 血漿蛋白 結(jié)合型藥物 （二）組織血流量和藥物與組織的親和力 再分布 (redistribution): 藥物進(jìn)入體循環(huán)后首先分布到血流豐富以及與藥物親和力高的組織，然后向血流量小以及藥物親和力較低的組織轉(zhuǎn)移。 （四）注射給藥 靜脈注射 (intravenous injection, iv) 肌內(nèi)注射 (intramuscular injection, im) 皮下注射 (subcutaneous injection, sc) 動(dòng)脈注射 (intraarterial, ia) 時(shí)間 血中藥物濃度 （五）呼吸道給藥 氣體和揮發(fā)性藥物經(jīng)呼吸道直接由肺泡表面吸收，產(chǎn)生全身作用的給藥方式，如吸入麻醉藥（乙醚）等。 特點(diǎn) ： （ 1）藥物逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)； （ 2）耗能； （ 3）需要載體，有特異性； （ 4）有飽和 限速 及競(jìng)爭(zhēng)性抑制。 4. 藥物的 pKa及所在環(huán)境的 pH。 上皮細(xì)胞水性通道小 (48 197。 它包括藥物在體內(nèi)的 吸收 、 分布 、 生物轉(zhuǎn)化 和排泄 。 影響因素： 1. 膜兩側(cè)濃度差 。 pH值較低（酸化），酸性藥物解離少，堿性藥物解離多 （三）載體轉(zhuǎn)運(yùn) (carriermediated transport) 跨膜蛋白在細(xì)胞膜的一側(cè)與藥物或生理性物質(zhì)結(jié)合后，發(fā)生構(gòu)型改變，在細(xì)胞膜的另一側(cè)將結(jié)合的內(nèi)源性物質(zhì)或藥物釋出。 （二）舌下含服 (sublingual) 由舌下靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入體循環(huán)，適合經(jīng)胃腸道吸收時(shí)易被破壞或有明顯首過消除的藥物。 藥物的分布速率主要取決于： 1. 藥物的理化性質(zhì)、局部的 pH值； 2. 各器官組織的血流量與對(duì)藥物的通透性； 3. 藥物與血漿蛋白親和力； 4. 藥物與組織的親和力； 5. 一些特殊屏障。 （五）細(xì)胞膜屏障 1. 血腦屏障 (blood brain barrier)：腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間緊密聯(lián)接，基底膜以及星狀膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成了血腦屏障。
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