藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)-免費(fèi)閱讀
【正文】 耐藥性 drug resistance是指病原體或者腫瘤細(xì)胞對(duì)反復(fù)應(yīng)用的化療藥物的敏感性降低也稱抗藥性。 向下調(diào)節(jié)（ downregulation）： 具有酪氨酸激酶活性的受體，可被細(xì)胞吞飲而數(shù)目減少，這一現(xiàn)象稱為向下調(diào)節(jié)。Ri Ra 完全激動(dòng)劑 部分激動(dòng)劑 拮抗劑 反向激動(dòng)劑 ，信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程，效應(yīng)性質(zhì)，受體位置等特點(diǎn)，受體大致可分為下列 4類： . G蛋白偶聯(lián)受體 ：這是一個(gè)最龐大的受體家族，Ad、 DA、 5HT、 M膽堿 R都屬于這類 R，均可通過(guò)第二信使分子，才能產(chǎn)生級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而產(chǎn)生生物效應(yīng)。按內(nèi)在活性大小可分為： 親和力 內(nèi)在活性 α 藥理效應(yīng) 完全 激動(dòng)藥 較強(qiáng) 強(qiáng) α=1 較強(qiáng) 部分 激動(dòng)藥 較強(qiáng) 較弱 α1 較弱 三、作用于受體的藥物分類 （ antagonist）： 2. 能阻斷受體活性的配體稱為拮抗藥，它能與 R結(jié)合，具有較強(qiáng)的親和力而無(wú)內(nèi)在活性（ α=0）。 受體應(yīng)具備的特征 ?靈敏性 sensitivity：依靠信號(hào)的級(jí)聯(lián)放大 ?特異性 specificity: 化學(xué)結(jié)構(gòu)和旋光性 ?飽和性 saturability：量效關(guān)系曲線存在飽和性，作用于同一受體的配體之間存在競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象。大多數(shù)藥物的作用來(lái)自于藥物與機(jī)體生物大分子之間的相互作用，引起機(jī)體生理生化功能改變。 如觀察動(dòng)物的死亡與生存，抽搐與否，麻痹與否，必須用多個(gè)動(dòng)物或多個(gè)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，觀察反應(yīng)的陽(yáng)性率來(lái)表示其效應(yīng)。 C E(%) 30 50 100 EC50 10 1. 量反應(yīng) *（ graded response） 藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱有的是 連續(xù) 增減的量變，可用 具體數(shù)量 或 最大反應(yīng)的百分率 表示，稱為量反應(yīng)。 如：青霉素導(dǎo)致的 Ⅰ 型變態(tài)反應(yīng) 6. 特異質(zhì)反應(yīng)（ idiosyncrasy） 少數(shù)特異質(zhì)病人對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同，但與藥物固有藥理作用基本一致， 反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成比例 。 1. 三致反應(yīng) * 2. 致癌 (carcinogenesis)、致畸胎 (teratogenesis)、致突變 (mutagenesis） 屬于慢性毒性范疇，三致反應(yīng)是新藥進(jìn)入臨床前所必需進(jìn)行檢測(cè)的長(zhǎng)期毒性。 ? 在 常用劑量 下產(chǎn)生的 。 (3) 補(bǔ)充治療替代治療： 用藥目的在于補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)或內(nèi)源性活性物質(zhì)（如激素）等的不足，可部分地起到對(duì)因治療的作用，但應(yīng)注意解決引起該物質(zhì)缺乏的病因。 吸收作用指藥物進(jìn)入血液循環(huán)后分布到組織器官所產(chǎn)生的作用。 藥物作用 ≠ 藥理效應(yīng) （因） （果） Act on Drugs Receptors Enzymes Transporters et cetra Nucleic acid Drug Effect 藥理效應(yīng)是機(jī)體器官原有功能水平的改變，功能的提高為 興奮 （ excitation），興奮進(jìn)一步增強(qiáng)就是 亢進(jìn) （ augmentation） , 功能的降低稱為 抑制 （ inhibition）， 進(jìn)一步抑制稱為 麻痹 （ paralysis）。 (2) 對(duì)癥治療 (symptomatic treatment)： 用藥目的在于改善疾病的癥狀，稱為對(duì)癥治療或治標(biāo)。 2. 不良反應(yīng)分類 ?副反應(yīng) * (side reaction/ effect) ?毒性反應(yīng) * (toxic reaction) ?后遺效應(yīng) * (residual effect) ?停藥反應(yīng) (withdrawal reaction) ?變態(tài)反應(yīng) (allergic reaction) ?特異質(zhì)反應(yīng) (idiosyncrasy) ?繼發(fā)性反應(yīng) *（ secondary reaction） 1. 副反應(yīng) *（ side reaction）： 指藥物在 治療劑量 時(shí)，出現(xiàn)的和治療目的無(wú)關(guān)的不適反應(yīng)。 2. 毒性反應(yīng) *（ toxic reaction）： 藥物 劑量過(guò)大 或 蓄積過(guò)多 時(shí)引起的不良反應(yīng)。 5. 變態(tài)反應(yīng) （ allergic reaction ） 非肽類 藥物 作為半抗原與機(jī)體蛋白結(jié)合為抗原后，經(jīng)過(guò)接觸 10天左右的敏感化過(guò)程而發(fā)生的免疫反應(yīng)，也稱為過(guò)敏反應(yīng)。 量效曲線 如以藥理效應(yīng)為縱坐標(biāo)，以藥物的劑量 D或 濃度 C為橫坐標(biāo)，即量效曲線。 ⑶ 藥物的效價(jià)強(qiáng)度 *（ potency
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