第三章藥物代謝動力學-免費閱讀
【正文】 Css后，中途 改變給藥速度，則需再經(jīng) 5個 t1/2才能達到新 的 Css。 常為藥量過大，超過機體最大消除能力所致。 常用到的是在血藥的消除過程中血藥濃度的衰減規(guī)律。 A (mg) FD(%.mg) Vd(L) = = C(mg/L) C(mg/L)（六）半衰期（ halflife time, t1/2） 一般是指血漿半衰期（ t1/2），即血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。 口服與靜脈注射后 AUC的比例就是口服生物利用度。 自膽汁排入十二指腸的結(jié)合型藥物在腸中經(jīng)水解以后經(jīng)腸再吸收，如此即形成肝腸循環(huán)（ hepatoenteral circulation），使藥物的作用時間明顯延長。 For example： 苯巴比妥與雙香豆素合用，可使后者的抗凝血作用減弱，突然停藥，又可能使患者對雙香豆素敏化或中毒。 其中的主要的氧化酶是細胞色素 P450，它與一氧化碳結(jié)合后其吸收光譜的最大吸收風在 450nm處，故名。 若提高血液的 pH值可以使弱酸性藥物向細胞外液轉(zhuǎn)移，使弱堿性藥物向細胞內(nèi)分布增多。 在治療流行性腦脊髓膜炎癥時，應選用與血漿蛋白結(jié)合率很小的藥物 SD，而不選用與血漿蛋白結(jié)合率較高的磺胺塞唑 。因而，了解藥物在體內(nèi)的分布情況有助于認識和掌握藥物的作用和應用。 2．血漿白蛋白結(jié)合型藥物的特點（ 1）結(jié)合型藥物暫時沒有藥理活性； （ 2）藥物與血漿白蛋白的結(jié)合是疏松的、暫時的、可逆的； （ 3）結(jié)合型藥物不易通過毛細血管壁，血腦屏障及腎小球，因 而影響藥物的被動轉(zhuǎn)運。兩個需要同一載體 轉(zhuǎn)運的藥物在主動時存在競爭性的抑制現(xiàn)象。 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運方式有兩種：1． 被動轉(zhuǎn)運（ passive transport） 被動轉(zhuǎn)運又稱下山（ down hill）轉(zhuǎn)運，主要包括兩種類型：即簡單擴散和濾過。 大部分藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運（吸收、分布和排泄）均屬被動轉(zhuǎn)運。 For example： 青霉素與丙磺舒自腎小管的分泌 利尿酸與尿酸等 二、藥物的體內(nèi)過程 吸收（ absorption）： 藥物的吸收是給藥（靜脈注射除外）后藥物自用藥部位進入血液循環(huán)的必須過程。但是，不影響藥物的主動轉(zhuǎn)運； （ 4）藥物與白蛋白的結(jié)合具有飽和性； （ 5）競爭性抑制現(xiàn)象： 兩種和兩種以上均能與血漿白蛋白結(jié)合的藥物，并且結(jié)合率很高，它們之間將產(chǎn)生競爭性抑制現(xiàn)象。 影響藥物在體內(nèi)分布的因素很多，主要有： 1．藥物的理化性質(zhì) For example： 藥物的分子大小、脂溶性、極性 、 pKa、與組織的親和力及穩(wěn)定性等。 腦膜的炎癥可以增大血腦屏障的通透性。 For example: 在弱酸性藥物中毒時，靜脈或口服 NaHCO3使血液和尿液堿化，使細胞內(nèi)的藥物減少，血漿中藥物增加，抑制其在尿液中的重吸收，促進藥物的排泄，是非常重要的搶救方法之一。 （ 1）酶系統(tǒng)的組成和其功能 輔酶 Ⅱ （ NADPH）：提供電子 黃蛋白（氧化型 ===還原型）：轉(zhuǎn)遞電子 鐵蛋白（ Fe3+===Fe2+）：轉(zhuǎn)遞電子 細胞色素 P450（氧化型 ===還原型）：氧化或還原藥物；又稱為多功能（或氧化、還原）酶系統(tǒng)。 氯霉素是一種肝藥酶抑制劑，與苯妥英或甲糖寧合用時可使后者血濃度增高，導致毒性反應。 （三）其它排泄途徑：乳汁偏酸，堿性藥物如嗎啡、奎寧等較易進入乳腺管內(nèi)，達到比血漿高數(shù)倍的濃度，故哺乳時，必須注意。 口服后
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