藥物代謝動(dòng)力學(xué)(10)-wenkub
2023-06-10 18:20:52 本頁面
【正文】 理和計(jì)算公式闡明藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。 （一）濾過 濾過 (filtration)：藥物分子借助流體靜壓或滲透壓隨體液通過細(xì)胞膜的水性通道由細(xì)胞膜的一側(cè)到達(dá)另一側(cè)。)： 20~30 kDa （二）簡單擴(kuò)散 簡單擴(kuò)散 (simple diffusion)是指藥物以濃度梯度為動(dòng)力使藥物通過生物膜的一種被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式。 3. 藥物的解離度 。藥物離子化程度受 pKa值及所在溶液的 pH值決定。 部位 ：腎小管、膽道、血腦屏障和胃腸道 1. 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (active transport)是逆濃度梯度進(jìn)行的載體轉(zhuǎn)運(yùn)方式。 （四）影響藥物通過細(xì)胞膜的因素 簡單擴(kuò)散方式： 通透量 (單位時(shí)間分子數(shù) ) = (C1C2) 面積 通透系數(shù) 厚度 血流量及血流速度 二、吸收 藥物的 吸收 (absorption)是指藥物自體外或給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。 （三）直腸給藥 (per rectum) 直腸中下段的毛細(xì)血管血液流入下痣靜脈和中痣靜脈，然后進(jìn)入下腔靜脈，其間不經(jīng)過肝臟。 經(jīng)皮給藥可以延長藥物作用時(shí)間，吸收后發(fā)揮全身作用。 特點(diǎn) ： ① 差異性； ② 暫時(shí)失活和暫時(shí)貯存血液中 ； ③ 可逆性； ④ 飽和性及競爭性。利用這一原理對(duì)藥物中毒進(jìn)行解毒。 2. 胎盤屏障 (placental barrier)：胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障。轉(zhuǎn)化后的藥物活性降低或失去藥理活性，極性增加，易于排泄。 ） 藥物經(jīng)代謝后水溶性和極性增加。主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，可促進(jìn)多種脂溶性藥物的轉(zhuǎn)化，其中細(xì)胞色素 P450 (cytochrome P450, CYP450, 或者 CYP)酶系統(tǒng)是促進(jìn)藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)。 易受遺傳、年齡、疾病等多種內(nèi)在因素的影響，有明顯的個(gè)體差異。合用時(shí)，使其他藥效力下降，并可產(chǎn)生耐受性，應(yīng)增加其他藥的劑量。 (2) 酶的抑制：氯霉素是酶抑制劑。 2. 腎小管主動(dòng)分泌：近曲小管細(xì)胞能以主動(dòng)方式將藥物自血漿分泌入 腎小管內(nèi) 。 影響因素： (1) 血、尿液的 pH值； (2) 藥物本身的 pKa ； (3) 藥物和血漿蛋白結(jié)合率； (4) 腎血流量。 藥物 藥物 吸收 代謝型 排泄 游離型藥物 體循環(huán) 結(jié)合型藥物 結(jié)合型藥物分布 作用部位 肝臟 膽囊 小腸 體 外 血管或 血管外 腸肝循環(huán) 一、時(shí)量關(guān)系 時(shí)量關(guān)系 (timeconcentration relationship)是指血漿藥物濃度 (C)隨時(shí)間 (t)的改變而發(fā)生變化的規(guī)律。藥物進(jìn)入全身循環(huán)后迅速分布到機(jī)體各部位，并瞬即達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。大多數(shù)藥物屬二室模型藥物。即血藥濃度高，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量多。 二、零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒量消除） （ zeroorder elimination kiics） 是指血中藥物消除速率與血中藥物濃度的零級(jí)方成正比。 c t 藥物用量超過機(jī)體最大消除能力，機(jī)體按最大能力消除。 第四節(jié) 藥動(dòng)學(xué)基本參數(shù) A (體內(nèi)藥物總量 ) D (用藥劑量 ) 100% F= 曲線下面積 (area under curve)：藥物時(shí)量曲線下面積。 F = AUC (血管外給藥 ) AUC (靜脈給藥 ) 100％ 相對(duì)生物利用度 ：由于藥物劑型不同，口服吸收率不同，以某一制劑為標(biāo)準(zhǔn)，與受試藥比較 AUC。 Vd = A (體內(nèi)藥物總量 ) C (血藥濃度 ) ?Vd≈5L 表示藥物大部分分布于血漿； ?Vd≈10~20L 表示藥物分布于全身體液； ?Vd40L 表示藥物分布于組織器官； ?Vd 100L 表示藥物集中分布至某個(gè)組織器官或大范圍組織內(nèi)。 （三）消除半
畢業(yè)設(shè)計(jì)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1