藥物代謝動力學(10)-wenkub
2023-06-10 18:20:52 本頁面
【正文】 理和計算公式闡明藥物的體內過程及體內藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。 （一）濾過 濾過 (filtration)：藥物分子借助流體靜壓或滲透壓隨體液通過細胞膜的水性通道由細胞膜的一側到達另一側。)： 20~30 kDa （二）簡單擴散 簡單擴散 (simple diffusion)是指藥物以濃度梯度為動力使藥物通過生物膜的一種被動轉運方式。 3. 藥物的解離度 。藥物離子化程度受 pKa值及所在溶液的 pH值決定。 部位 ：腎小管、膽道、血腦屏障和胃腸道 1. 主動轉運 主動轉運 (active transport)是逆濃度梯度進行的載體轉運方式。 （四）影響藥物通過細胞膜的因素 簡單擴散方式： 通透量 (單位時間分子數 ) = (C1C2) 面積 通透系數 厚度 血流量及血流速度 二、吸收 藥物的 吸收 (absorption)是指藥物自體外或給藥部位進入血液循環(huán)的過程。 （三）直腸給藥 (per rectum) 直腸中下段的毛細血管血液流入下痣靜脈和中痣靜脈，然后進入下腔靜脈，其間不經過肝臟。 經皮給藥可以延長藥物作用時間，吸收后發(fā)揮全身作用。 特點 ： ① 差異性； ② 暫時失活和暫時貯存血液中 ； ③ 可逆性； ④ 飽和性及競爭性。利用這一原理對藥物中毒進行解毒。 2. 胎盤屏障 (placental barrier)：胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障。轉化后的藥物活性降低或失去藥理活性，極性增加，易于排泄。 ） 藥物經代謝后水溶性和極性增加。主要存在于肝細胞內質網上，可促進多種脂溶性藥物的轉化，其中細胞色素 P450 (cytochrome P450, CYP450, 或者 CYP)酶系統(tǒng)是促進藥物轉化的主要酶系統(tǒng)。 易受遺傳、年齡、疾病等多種內在因素的影響，有明顯的個體差異。合用時，使其他藥效力下降，并可產生耐受性，應增加其他藥的劑量。 (2) 酶的抑制：氯霉素是酶抑制劑。 2. 腎小管主動分泌：近曲小管細胞能以主動方式將藥物自血漿分泌入 腎小管內 。 影響因素： (1) 血、尿液的 pH值； (2) 藥物本身的 pKa ； (3) 藥物和血漿蛋白結合率； (4) 腎血流量。 藥物 藥物 吸收 代謝型 排泄 游離型藥物 體循環(huán) 結合型藥物 結合型藥物分布 作用部位 肝臟 膽囊 小腸 體 外 血管或 血管外 腸肝循環(huán) 一、時量關系 時量關系 (timeconcentration relationship)是指血漿藥物濃度 (C)隨時間 (t)的改變而發(fā)生變化的規(guī)律。藥物進入全身循環(huán)后迅速分布到機體各部位，并瞬即達到動態(tài)平衡。大多數藥物屬二室模型藥物。即血藥濃度高，單位時間內消除的藥量多。 二、零級消除動力學（恒量消除） （ zeroorder elimination kiics） 是指血中藥物消除速率與血中藥物濃度的零級方成正比。 c t 藥物用量超過機體最大消除能力，機體按最大能力消除。 第四節(jié) 藥動學基本參數 A (體內藥物總量 ) D (用藥劑量 ) 100% F= 曲線下面積 (area under curve)：藥物時量曲線下面積。 F = AUC (血管外給藥 ) AUC (靜脈給藥 ) 100％ 相對生物利用度 ：由于藥物劑型不同，口服吸收率不同，以某一制劑為標準，與受試藥比較 AUC。 Vd = A (體內藥物總量 ) C (血藥濃度 ) ?Vd≈5L 表示藥物大部分分布于血漿； ?Vd≈10~20L 表示藥物分布于全身體液； ?Vd40L 表示藥物分布于組織器官； ?Vd 100L 表示藥物集中分布至某個組織器官或大范圍組織內。 （三）消除半
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