藥物代謝動力學(10)(文件)
【正文】 衰期 消除半衰期 (elimination halflife, t1/2)通常是指血漿消除半衰期，它是指血漿藥物濃度降低一半所需的時間，是表述藥物在體內(nèi)消除快慢的重要參數(shù)。 Css= F D CL τ F：生物利用度； D：給藥劑量； τ ：給藥時間間隔 按 t1/2給藥 提高給藥頻率或增加給藥劑量均不能使穩(wěn)態(tài)血藥濃度提前到達，只能改變體內(nèi)總藥量（提高穩(wěn)態(tài)濃度水平）。Vd＝ RA/Ke＝ RA/()＝ 三、個體化治療 1. 選擇和確定一個靶濃度； 2. 根據(jù)已知的人群藥代動力學參數(shù)和所治療的病人的病理、生理特點（體重、肝、腎功能）估計病人的消除速率和分布容積； 3. 計算負荷量和維持量給藥速度； 4. 根據(jù)計算結(jié)果估計達到穩(wěn)態(tài)的濃度并測定血藥濃度； 5. 計算病人的清除率和分布容積； 6. 根據(jù)臨床需要可以修正靶濃度； 7. 修正后重復。RA (RA為給藥速度 ) 靜脈滴注時，可將第一個 t1/2內(nèi)靜脈滴注量的 在靜脈滴注開始時推注入靜脈，即可達到并維持穩(wěn)態(tài)濃度。 給藥速度 = CL Css F 給藥速度 = CL 靶濃度 F 二、負荷劑量 負荷劑量 (loading dose)： 是首次劑量加大，然后給以維持劑量，使穩(wěn)態(tài)治療濃度提前產(chǎn)出。又稱血漿清除率 (plasma clearance) CL= A AUC0→∞ 肝清除率（ CLH）、腎清除率（ CLR）。 Vd越小，藥物排泄越快，體內(nèi)存留時間越短； Vd越大，可能分布在特定的組織或器官中。 C t 最低有效濃度 最低中毒濃度 A B C （二）表觀分布容積 表觀分布容積 (apparent volume of distribution, Vd)是指藥物吸收達到平衡或穩(wěn)態(tài)時，體內(nèi)藥物總量(A)按血藥濃度 (C)推算，理論上應占有的體液容積。 C t 絕對生物利用度 ：靜脈注射與血管外途徑給藥時的AUC值所得比值。 Ct = C0 ekt lg c t （一）生物利用度 生物利用度 (bioavailability, F)是指藥物被機體吸收進入血液循環(huán)的相對數(shù)量和速度。 dc dt K = Ct = C0K Ct = C0 / 2時， t1/2 = C0 / K 零級消除動力學 的特點 （ 1） 定量消除； （ 2） t1/2不恒定：它與初始血藥濃度（給藥量）有關(guān)，劑量越大， t1/2 越長。 （ 2）半衰期恒定 t1/2 = （ 3）按相同劑量相同間隔時間給藥，約經(jīng) 5個 t1/2達到穩(wěn)態(tài)濃度。 dc dt kcn = c為血藥濃度， t為時間， K消除速率常數(shù) n=0時，零級動力學； n=1時，一級動力學。藥物首先進入中央室并在該室瞬間均勻地分布，而后才緩慢地分布到周邊室。房室的劃分 主要取決于藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運速率 ，而與解剖學部位或生理學功能無關(guān)。 （三）其他排泄途徑 通過唾液、淚液、汗液、乳汁等排泄。 ? 噻嗪類利尿藥，水楊酸鹽、保泰松競爭尿酸分泌。 （一）經(jīng)腎臟排泄 1. 腎小球濾過： 絕大多數(shù)游離型藥物和其代謝產(chǎn)物均可濾過 。合用時，使其他藥效力增強，并可產(chǎn)生中毒，應減少其他藥的劑量。 ④ 易受藥物等外界因素的影響而出現(xiàn)增強或減弱現(xiàn)象 。 能同時催化數(shù)百種脂溶性藥物的轉(zhuǎn)化。如 AChE、 MAO等。 生物轉(zhuǎn)化與排泄統(tǒng)稱為 消除 (elimination)。 3. 另外還有血 眼屏障 (bloodeye barrier)、血 關(guān)節(jié)囊屏障。 （五）細胞膜屏障 1. 血腦屏障 (blood brain barrier)：腦毛細血管內(nèi)皮細胞間緊密聯(lián)接，基底膜以及星狀膠質(zhì)細胞構(gòu)成了血腦屏障。 （三）組織細胞結(jié)合 藥物與某些組織細胞成分具有特殊的親和力，使這些組
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