藥物代謝動(dòng)力學(xué)(11)(文件)
【正文】 CL給藥 速度 SS??給藥速度 某病人病情危急，需立即達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度以控制，應(yīng)如何給藥 問 題 ? 其它方法 ? 縮短給藥間隔時(shí)間 ? 加大劑量 Time Plasma Drug Concentration MTC MEC ? 加大劑量 Time Plasma Drug Concentration MTC MEC ? 縮短給藥間隔時(shí)間 Time Time Log Concentration 三、負(fù)荷量 （ Loading dose） 。因此，要計(jì)算藥物維持劑量。 數(shù)學(xué)概念，并不代表具體的生理空間。 藥物代謝酶的活性可被誘導(dǎo)或抑制 無誘導(dǎo) 苯巴比妥誘導(dǎo) 苯并芘誘導(dǎo) 氯苯唑胺(骨松藥)濃度（181。 petitive [DP] [PT] KD +[D] [D] D＋ P DP KD Plasma proteins ?Albumin: Weak acids ?alphaacid glycoprotein: Weak bases Effects of plasma protein binding ?Free fraction: active, excreted, metabolized ?the more binding, the less active drug ?the more binding, the less excreted and metabolized: “l(fā)onger halflife” Drug A: 1000 molecules % bound 1 molecules free 100fold increase in free pharmacologically active concentration at site of action. Effective TOXIC + Drug B with 94% bound % bound 100 molecules free Drug interaction of plasma protein binding 血腦屏障 (Bloodbrain barrier, BBB) 由毛細(xì)血管壁和 N膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成 胎盤將母體與胎兒血液分開，也起屏障作用，故稱胎盤屏障。 Carriermediated diffusion） 需特異性載體 Glucose, Iron, 5fluorouracil, calcium, lead 順濃度梯度，不耗能 藥物的體內(nèi)過程 Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion 第 二 節(jié) 從給藥部位進(jìn)入全身循環(huán) (1) 口服給藥 (Oral ingestion) 吸收部位 ? 停留時(shí)間長(zhǎng)，經(jīng)絨毛吸收面積大 ? 毛細(xì)血管壁孔道大，血流豐富 ? pH58，對(duì)藥物解離影響小 主要在小腸 1．吸收 (Absorption) 胃腸道各部位吸收面積 (m2) ? 口腔 .0 ? 直腸 ? 胃 ? 小腸 100 ? 大腸 Fick擴(kuò)散律 （ Fick’s Law of Diffusion） 流量 (單位時(shí)間分子數(shù) ) = 面積 ? 通透系數(shù) 厚度 首過消除 (First pass eliminaiton) 代謝 代謝 糞 作用部位 檢測(cè)部位 腸壁 門靜脈 藥物經(jīng)肝靜脈入全身循環(huán) 上腔靜脈 藥物經(jīng)肝門靜脈入肝臟 小腸吸收藥物 （ 2）肌肉注射和皮下注射 (Intramuscular and subcutaneo
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