藥物代謝動(dòng)力學(xué)(10)-在線瀏覽
2025-07-13 18:20本頁(yè)面
【正文】 效應(yīng)或首過(guò)代謝，它是指某些藥物首次通過(guò)腸壁或經(jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟時(shí)被其中的酶所代謝致使進(jìn)入體循環(huán)藥量減少的一種現(xiàn)象。如硝酸甘油、異丙腎上腺素。 （四）注射給藥 靜脈注射 (intravenous injection, iv) 肌內(nèi)注射 (intramuscular injection, im) 皮下注射 (subcutaneous injection, sc) 動(dòng)脈注射 (intraarterial, ia) 時(shí)間 血中藥物濃度 （五）呼吸道給藥 氣體和揮發(fā)性藥物經(jīng)呼吸道直接由肺泡表面吸收，產(chǎn)生全身作用的給藥方式，如吸入麻醉藥（乙醚）等。 （六）局部用藥 藥物加入促皮吸收劑如氮酮等制成貼皮劑或軟膏，經(jīng)皮給藥后都可達(dá)到局部或全身療效。 三、分布 分布 (distribution)是指藥物從體循環(huán)向組織液和細(xì)胞內(nèi)液轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。 （一）血漿蛋白結(jié)合率 藥物進(jìn)入體循環(huán)后部分與血漿蛋白結(jié)合 (plasma proteinbinding)。 藥物 + 血漿蛋白 結(jié)合型藥物 （二）組織血流量和藥物與組織的親和力 再分布 (redistribution): 藥物進(jìn)入體循環(huán)后首先分布到血流豐富以及與藥物親和力高的組織，然后向血流量小以及藥物親和力較低的組織轉(zhuǎn)移。 碘、鈣、慶大霉素、氯喹、四環(huán)素等 （四）體液的 pH和藥物 pKa 藥物 pKa和體液的 pH決定藥物分布重要因素，一般弱堿性藥物在細(xì)胞內(nèi)（ pH 約 ）濃度較高，弱酸性藥物在細(xì)胞外液（ pH 約 ）濃度較高。 提升血液 pH值可使弱酸性藥物向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)，降低血液 pH值使其向細(xì)胞內(nèi)濃集。是血 腦、血 腦脊液及腦脊液 腦三種屏障的總稱。幾乎所有藥物都能穿過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒，只是程度和快慢不同。 三、生物轉(zhuǎn)化 生物轉(zhuǎn)化 (biotransformation)又稱代謝或藥物轉(zhuǎn)化，是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變。 藥物代謝部位：主要在肝臟，胃腸道、肺、皮膚、腎等。 （一）生物轉(zhuǎn)化的方式、步驟 第一步：藥物 氧化、還原、水解 代謝產(chǎn)物 （葡萄糖醛酸、醋酸、甘氨酸，硫酸等） 結(jié)合 第二步： 藥物或代謝物 結(jié)合產(chǎn)物 （活性消失或降低、 水溶性增加易于排出） 藥物代謝的兩相 代謝的結(jié)果： 大多數(shù)藥物滅活成為無(wú)活性的代謝產(chǎn)物； （ 滅活 ：藥物經(jīng)轉(zhuǎn)化后活性降低或消失的現(xiàn)象） 少數(shù)藥物仍有藥理活性； （ 活化 ： 藥物經(jīng)轉(zhuǎn)化后，由無(wú)活性轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘默F(xiàn)象。 （二）藥物轉(zhuǎn)化的酶系統(tǒng) 專一性酶：專一性強(qiáng)，主要催化水溶性較大的藥物。 肝藥酶（非專一性酶） 是混合功能氧化酶系統(tǒng)。 DH + NADPH + H+ + O2 → DOH + H 2O + NADP+ （三）肝藥酶的特點(diǎn)： ① 專一性低 。 ② 變異性大 。 ③ 酶活性有限 。 （四）肝藥酶的誘導(dǎo)和抑制 藥酶誘導(dǎo)劑 ：凡能夠增強(qiáng)藥酶活性的藥物（巴比妥類、苯妥英鈉、利福平等）。 藥酶抑制劑 ：凡能夠減弱藥酶活性的藥物（異煙肼、西咪替丁、保泰松等）。 利福平 環(huán)孢菌素 伊曲康唑 （五）生物轉(zhuǎn)化的差異性及其影響因素 1. 遺傳因素 遺傳多態(tài)性所致差異 2. 環(huán)境因素 (1) 酶的誘導(dǎo)：苯巴比妥是酶誘導(dǎo)劑。 3. 生理因素與營(yíng)養(yǎng)狀態(tài) 種屬差異、種族差異和個(gè)體差異 4. 病理因素 五 排泄 藥物排泄 (excretion)是指藥物原型及其代謝物被排出體外的過(guò)程。 血細(xì)胞、大分子物質(zhì)及結(jié)合型的藥物 不能 濾過(guò) 。 ? 丙磺舒可抑制青霉素、對(duì)氨水楊酸及頭孢噻啶的主動(dòng)分泌。 3. 腎小管重吸收 腎臟主要在遠(yuǎn)
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