【正文】 中血藥濃度逐次疊加 ， 直到達到某一坪水平 （ plateaulevels） ，或在最大穩(wěn)態(tài)濃度 （ Css,max） 和最小穩(wěn)態(tài)濃度 （ Css,min） 之間波動 。 藥物處置的動力學過程 四 、 藥物代謝動力學參數(shù) 生物利用度是指藥物被吸收進入血液循環(huán)的程度和速度 。 藥物處置的動力學過程 四 、 藥物代謝動力學參數(shù) 2 、 表 觀 分 布 容 積 （ apparent volume of distribution， Vd） 是指在體內(nèi)達到動態(tài)平衡時血藥濃度 (c)與體內(nèi)藥量 (D)的比值 。 二室模型 （ two－ partment model） 是經(jīng)常被引用的一個模型 ， 系將人體劃分為二個房室 ， 即中央室（ central partment） 和 周 邊 室 （ peripheral partment） 。 房室只是一個便于分析的抽象概念 。 藥物處置的動力學過程 二 、 藥物消除類型 3． Michaelis Menten 動力學消除 VmC dC/dt = —————— Km + C （ 式中 Vm是表示該過程最大速率的一個常數(shù) ， Km是 Michaelis的常數(shù) ， 其 Km值是變化速率為最大速率一半時的藥物濃度 。 dC／ dt＝ — K0 （ 式中 K0為零級速率常數(shù) ， 單位為藥量 /時間 ） 藥物處置的動力學過程 二 、 藥物消除類型 2． 零級動力學 （ zero－ order kiics） ： 特點： 1） 消除速度與藥量無關(guān) — 恒量消除； 2） 時量關(guān)系用普通座標表示時為直線 ， b=k。 二 、 藥物消除類型 1． 一級動力學 （ first－ order kiics） （ 或稱線性動力學 ） 是指藥物在體內(nèi)某部位的轉(zhuǎn)運 （ 或轉(zhuǎn)化 ） 速率 （ dC／ dt） 與該部位藥物濃度 （ C） 的一次方成正比 。 藥物處置的動力學過程 一 、 藥時曲線 藥物在體內(nèi)的濃度隨時間而變化 ， 通常在給藥后間隔一定時間連續(xù)采取血樣 ， 并分別測定其藥物濃度 。 ?(4)應(yīng)用中藥藥物動力學參數(shù)指導(dǎo)中醫(yī)臨床用藥，解決合理用藥問題，從藥動學角度研究藥物體內(nèi)相互作用和中藥組方原理。 ?(6)中西復(fù)方制劑及中西藥聯(lián)用問題 :西藥成分明確 ， 中藥可由上述 1一 5類對象組成 。 ?(2)中藥有效部位 :如三七總皂昔 、 山植葉總黃酮 、 銀杏葉總黃酮和總內(nèi)酷等組分基本明確的多成分體系 。 ?(3)單味中藥提取物 :如黃芩煎劑 、 陸英煎劑等組分不清楚或不完全清楚的多成分體系 。 研究內(nèi)容 ?(l)構(gòu)建和完善中藥藥物動力學研究理論體系和方法學體系，提出適合于中藥研究的模型。 研究內(nèi)容 ?(5)研究中藥體外物理動力學特征與體內(nèi)藥動學特征之間的關(guān)系。 以時間為橫座標 ， 血藥濃度為縱坐標 ， 繪制出反映血藥濃度隨時間動態(tài)變化的曲線 ， 稱為血藥濃度時間曲線 （ drug concentrationtime xurve） 。 dC／ dt = KC 常用對數(shù)式： logCt＝ logC0 Kt／ （ 式中 Ct表示在時間 t時的藥物濃度 ， C0為初始濃度 。 3） t1/2隨藥物血漿濃度高低而變化； 4）多次用藥增加劑量時，血藥濃度增比例上升， t1/2延長，易產(chǎn)生蓄積中毒。 ） 對于這樣的動力學過程 ， 當用 Ct 數(shù)據(jù)在普通坐標紙上繪圖 ， 是一條上部分稍凹 ， 下部分更凹形態(tài)的曲線；而在半對數(shù)紙上繪圖 ， 則得一條上部分變凸 ， 下部分變直的曲線 。 作為組成模型的基本單位 ， 它可能是一個解剖實體 ， 但也不全然是這樣 ， 即對人體所提出的模型 ， 是從數(shù)學角度 ， 而不是從生理 、 解剖或生化角度提出的 。 藥物處置的動力學過程 四 、 藥物代謝動力學參數(shù) 半衰期 （ half－ life， t1/2） 一般是指血藥濃度下降一半所需要的時間 。 D Vd = ———— c 藥物處置的動力學過程 四 、 藥物代謝動力學參數(shù) 清除率 （ clearance， CL） 是機體消除藥物速率的另一種表示方法 。 血藥濃度時間曲線下面積 （ area under the curve, AUC） ， 即藥時曲線與橫座標圍成的面積 ， 主要反映藥物的吸收 、 分布 、 代謝 、消除等總貌 。 藥物處置的動力學過程 研究方法 血清藥理學 證治藥動學 胃腸藥動學 蛋白質(zhì)組學 基因組學 代謝組學 藥物濃度法 生物效應(yīng)法 目前應(yīng)用藥物濃度法的多數(shù)文獻是以一種中藥成分代替全方的藥代動力學特征。 2）中藥效應(yīng)成分血藥濃度法：研究的單味中藥或復(fù)方中藥制劑給藥后的吸收、分布、代謝和排泄等特點，與直接血藥濃度法比較，其結(jié)果更接近于中藥的臨床實際情況。但是，通過該法所獲得的資料只能說明活性成分本身的藥代動力學特點，未必能反映含有這種成分的中藥及其方劑的藥代動力學特點。 ?光譜法主要有紫外一可見分光光度法 (UV)、 熒光分光光度法 、 原子吸收光譜法 (AAS)、 膠束熒光法 。 ?聯(lián)用技術(shù)主要包括色譜一質(zhì)譜聯(lián)用 (GCMS， LCMs)、 LCNMR聯(lián)用 、 氣相 傅里葉變換紅外分光光度法 (GC一 FTIR)聯(lián)用 ， 質(zhì)譜 質(zhì)譜聯(lián)用 (MSMS)、相提取與液相分離聯(lián)用技術(shù)柱切換 HPLC、 免疫分析與色譜技術(shù)的聯(lián)用毛細管電泳免疫分析等 。 (二 )效應(yīng)成分血藥濃度法 ?采取單味中藥或復(fù)方制劑給藥 ， 但是測定的只是不同時間點時血中有效成分的濃度 。 而且 ， 由于中藥復(fù)方所含成分十分復(fù)雜 ， 目前的研究多數(shù)只限于以一種成分的藥動學特征來代表全方的藥動學特征 。 生物效應(yīng)法主要包括藥理效應(yīng)法 、 藥物積累法和微生物法 。 生物效應(yīng)法 （一）藥理效應(yīng)法 ?藥理效應(yīng)法是以藥物的效應(yīng)強度 ， 包括量效關(guān)系 、