藥物代謝動力學(xué)(6)-wenkub
2023-01-21 08:38:57 本頁面
【正文】 (filtration through pores)、離子對轉(zhuǎn)運 (ionpair transport) 。 定義： 主要研究藥物的 體內(nèi)過程及體內(nèi)血漿等組織藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。第三章 藥物代謝動力學(xué) Pharmacokiics 主講：張明升 20223 本章主要講述了藥物代謝動力學(xué)的基本內(nèi)容，闡述了藥物 的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。 第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 第二節(jié) 體內(nèi)藥物濃度隨時間的動態(tài)變化 定義和研究內(nèi)容 1. 定義： 指藥物經(jīng)過給藥部位進入體內(nèi)直至排出體外的過程 。 主動轉(zhuǎn)運 active transport 又稱上山 (uphill)轉(zhuǎn)運，即逆濃度（或電位）梯度轉(zhuǎn)運。 ★大多數(shù)脂溶性藥物屬于被動轉(zhuǎn)運，被動轉(zhuǎn)運是藥物跨膜轉(zhuǎn)運的重要方式 。 ? 藥物多為弱酸性或弱堿性。 ? 臨床用碳酸氫鈉堿化，或氯化銨酸化血液或 尿液。 ? 多數(shù)藥物的吸收屬被動轉(zhuǎn)運。 大多數(shù)的藥物不易穿透正常完整的皮膚。 口服硝酸甘油時，其中約有 90％被首過消除。 與血漿蛋白結(jié)合的藥物的特點 或意義 ： ? 結(jié)合是疏松的，可逆的。 ? 血漿白蛋白減少性疾?。ㄏ竽I炎、肝硬化等）可使血漿游離藥物濃度增加。 第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 二、藥物的吸收 三、體內(nèi)藥物存在的形式 四、分布 五、生物轉(zhuǎn)化 六、排泄 五、生物轉(zhuǎn)化 ? 生物轉(zhuǎn)化 (biotransformation)或代謝指藥物在機體內(nèi)被作用而發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變，是藥物被體內(nèi)消除的重要途徑。但有的藥物代謝產(chǎn)物是藥物的活性形式（活化）活化前的藥物可稱為前體藥物（ prodrug) ；也有的藥物經(jīng)代謝其產(chǎn)物藥理活性更強。結(jié)合后一般極性增高，水溶性加大，藥理活性減弱或消失。 ? 現(xiàn)已知的肝藥酶多達 200 多種。 ? 自身誘導(dǎo) (autoinduction of metabolism)指有些藥物本身也是其所誘導(dǎo)肝藥酶的底物，自身誘導(dǎo)是機體對藥物敏感性降低的原因之一。 腎排泄 ? 腎排泄的機制有二：腎小球濾過（被動）和腎小管分泌（主動） ? 腎小球濾過： 游離藥物經(jīng)腎小球毛細血管膜入腎小管，水被重吸收藥物被 濃縮 （如氨基糖苷類、磺胺和喹諾酮抗生素，二重性），有 重吸收現(xiàn)象 。 膽道排泄與其他途徑排泄 ? 某些藥物經(jīng)肝生物轉(zhuǎn)化后向膽管分泌，膽有 濃縮 作用，故某些藥物在膽汁的濃度可超過血漿濃度。 ? 揮發(fā)性藥物可從肺排出如酒精等。 ? 殘留期： 血漿藥物濃度降到閾濃度以下而未完全消除的一段時間。恒量消除多數(shù)情況下是藥量過大，超出機體最大消除能力所致。 進入體循環(huán)的藥量 ? 吸收率＝ ───────────── 100％ 給藥量 ? 由于血管內(nèi)用藥，藥物 100％進而血液循環(huán)，故： AUC血管外給藥量 ? 絕對生物利用度吸收率＝ ──────────── 100％ AUC血管內(nèi)給藥量 相對生物利用度： 以相同給藥途徑比較測試藥物與標準藥物比值的百分數(shù)，可用于評價不同廠家同一種制劑或同一廠家的不同批號藥品間的吸收率。 ? greater than 15L, suggest distribution within the total body water. 血漿清除率 plasma clearance， CL ? 是肝腎和其他器官的藥物清除率的總和，即單位時間內(nèi)多少容積血漿的藥物被清除干凈，單位為：L 藥物半衰期 (halflife, t1/2) ： ? 組織藥物濃度下降 50％所需要的時間。 ? 恒比消除者 ｔ 1/2為一常數(shù)，與血藥濃度無關(guān) 。 ? 藥物在其他組織或細胞內(nèi)也可有半衰期。 ? 如某藥的血藥濃度為 5mg/ml，如果機體對此藥的
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