藥物代謝動力學(xué)(5)-wenkub
2023-01-21 08:38:57 本頁面
【正文】 好，可自由穿透。 第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 Process of Drug in the Body ?藥物經(jīng)過給藥部位進(jìn)入直至排出機(jī)體的過程。 ?藥物體內(nèi)過程包括藥物的 吸收(absorption)、 分布 (distribution)、 代謝(metabolism)和 排泄 (excretion)， 即ADME四個基本過程。 ?許多藥物是弱酸或弱堿性的 ?弱酸性或弱堿性藥物的離子化程度由其 pKa及其所在溶液的pH而定。 血眼屏障 ? 循環(huán)血液與眼球內(nèi)組織液之間的屏障 ? 包括血房水屏障、血視網(wǎng)膜屏障等結(jié)構(gòu) ? 使全身給藥時藥物在眼球內(nèi)難以達(dá)到有效濃度 ? 大部分眼病的有效藥物治療是局部給藥 胎盤屏障 ?胎兒胎盤絨毛與孕婦子宮血竇間的屏障。 主要特點 ?生物轉(zhuǎn)化的主要酶 ?選擇性低、活性有限 ?變異性較大， 個體差異大 ?易受藥物誘導(dǎo)或抑制（藥物相互作用） 酶誘導(dǎo)和酶抑制 ?能夠增強(qiáng) CYP酶活性的藥物稱為酶誘導(dǎo)劑 (enzyme inducer) ?能夠減弱 CYP 酶活性的藥物稱為酶抑制劑 (enzyme inhibiter) ?合用 藥物時， 酶誘導(dǎo)劑 可使合用藥物的 效應(yīng)減弱 ，而 酶抑制劑 可使合用藥物 效應(yīng)增強(qiáng) (四 )排泄 Excretion ?藥物及其代謝物經(jīng)機(jī)體的排泄或分泌器官排出體外的過程稱為藥物的排泄。 第三節(jié) 房室模型 Compartment Model ?是藥動學(xué)研究中按藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運速率的差異，以實驗與理論相結(jié)合設(shè)置的 數(shù)學(xué)模型 ? 是一種 抽象地 假設(shè)機(jī)體是一個不分具體器官或組織、只按 藥物轉(zhuǎn)運速率劃分 為不同房室的系統(tǒng) ketke/2. 303?/2.303?/2.303cent ra lco m pa r t m en tperiphe ra lco m pa r t m en tcent ra lco m pa r t m en tD0D0open one p art me nt model open t w o partme nt modelk2 1k1 2logClogCtke一室模型 和 二室模型 一室模型 one partment model ?假定身體由一個房室組成，給藥后藥物立即均勻地分布于整個房室，并以一定的速率從該室消除 ?單次靜注給藥時，時量 (對數(shù)濃度 )曲線呈單指數(shù)消除 二室模型 two partment model ?假定身體由兩個房室組成，即中央室 (血流豐富的器官如心、肝、腎 )和周邊室 (血流量少的器官如骨、脂肪 ) ?單次靜注給藥時，時量 (對數(shù)濃度 )曲線呈雙指數(shù)衰減即分為分布相和消除相 第四節(jié) 體內(nèi)藥量變化的時間過程 ? 藥物的體內(nèi)過程導(dǎo)致在不同器官、組織、體液間的藥物濃度隨時間變化而改變，此稱藥物的時量關(guān)系 ? 時間為橫坐標(biāo)，藥物濃度 (或?qū)?shù)濃度 )為縱坐標(biāo)繪制的圖形，稱為藥物濃度 — 時間曲線圖 (concentrationtime curve， CT)， 也稱時量曲線。 ?描述這類藥物的消除速率需要將兩種速率類型結(jié)合起來，通常以米 曼氏方程式描述，即MichaelisMenten方程式。kg ?其實際上是將 Css時的體內(nèi)藥物的累計量加上每次給藥量當(dāng)作負(fù)荷劑量一次性給藥，再按每次給藥量維持，每次給藥量恰好等于 Css時的體內(nèi)藥物消除量。 ?CL總 ＝ CL肝 ＋ CL腎＋ CL其他 ?反映機(jī)體清除藥物的能力，與機(jī)體的肝、腎等清除藥物的器官的功能狀態(tài)密切相關(guān) 生物利用度 (bioavailability， F) ?藥物經(jīng)血管外 (extravascular, ev) 給藥后能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的百分?jǐn)?shù) ?絕對生物利用度 ?相對生物利用度 A U C ( e v )A U C ( i v
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