藥物代謝動力學(xué)(5)-文庫吧
2024-12-22 08:38 本頁面
【正文】 ?局部血流量 ?血漿蛋白結(jié)合率 ?特殊細(xì)胞屏障 （血腦、血眼、胎盤 ） 體液 pH與藥物 pKa 胞內(nèi) pH7,胞外 弱酸性藥在胞外稍高，弱堿性藥胞內(nèi)稍多 中毒時，堿化血液，弱酸性藥從腦 → 血，再腎排出 與組織的親和力 ?大多數(shù)藥物在體內(nèi)的分布是不均勻的，呈現(xiàn)一定的器官選擇性 ?藥物的一種儲存現(xiàn)象 ?不可逆的組織結(jié)合與藥物的不良反應(yīng)有關(guān) 器官血流量與再分布 藥物再分布 redistribution 血管 心 肝 腦 脂肪 藥物先分布于血流量大的組織器官，隨后向其他組織器官轉(zhuǎn)移的這種現(xiàn)象 血漿蛋白結(jié)合率 ?血中與蛋白結(jié)合的藥物占總藥量的百分?jǐn)?shù) ?D D+P DP ?暫時失活 、可逆性、動態(tài)平衡、臨時儲庫 ?特異性低、競爭結(jié)合、置換現(xiàn)象 ?血漿蛋白過少或變質(zhì)，蛋白結(jié)合率↓ ，易中毒 特殊細(xì)胞屏障 某些器官組織特殊解剖結(jié)構(gòu)限制藥物轉(zhuǎn)運而形成特殊的屏障 ?血腦屏障 (bloodbrain barrier) ?血眼屏障 (bloodocular barrier) ?胎盤屏障 (placental barrier) 血腦屏障 ?在組織學(xué)上由血 腦、血 腦脊液及腦脊液 腦三種屏障組成。 ?高脂溶性藥物可通過脂質(zhì)膜轉(zhuǎn)運進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。 ?在腦膜炎或腦炎時，對藥物通透性可增加。 血眼屏障 ? 循環(huán)血液與眼球內(nèi)組織液之間的屏障 ? 包括血房水屏障、血視網(wǎng)膜屏障等結(jié)構(gòu) ? 使全身給藥時藥物在眼球內(nèi)難以達(dá)到有效濃度 ? 大部分眼病的有效藥物治療是局部給藥 胎盤屏障 ?胎兒胎盤絨毛與孕婦子宮血竇間的屏障。 ?所有藥物均能從孕婦體內(nèi)通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，只是程度、快慢差異。 ?妊娠期應(yīng)盡量避免用藥 ,尤其對胎兒有影響的藥物 ,以策安全。 (三 )生物轉(zhuǎn)化 (biotransformation) ?藥物作為外源性物質(zhì)在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變稱為生物轉(zhuǎn)化或藥物代謝 ?主要器官 肝臟 ?本質(zhì)：藥物在體內(nèi)溫和環(huán)境中經(jīng)酶促作用產(chǎn)生生物化學(xué)反應(yīng)形成新的化合物 生物轉(zhuǎn)化 過程 Ⅰ 相 氧化 (oxidation)、 還原 (reduction)、 水解 (hydrolysis)， 極性增加， 大多數(shù)藥物失活 主要酶： 肝藥酶 (cytochrome P450, CYP) Ⅱ 相 結(jié)合 (conjugation) ，極性進一步增加 主要酶：葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 肝藥酶 即肝微粒體細(xì)胞色素 P450酶系統(tǒng)，由 70余種同功酶構(gòu)成，是一類非專一性酶，主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，參與數(shù)百種藥物的生物轉(zhuǎn)化。 主要特點 ?生物轉(zhuǎn)化的主要酶 ?選擇性低、活性有限 ?變異性較大， 個體差異大 ?易受藥物誘導(dǎo)或抑制（藥物相互作用） 酶誘導(dǎo)和酶抑制 ?能夠增強 CYP酶活性的藥物稱為酶誘導(dǎo)劑 (enzyme inducer) ?能夠減弱 CYP 酶活性的藥物稱為酶抑制劑 (enzyme inhibiter) ?合用 藥物時， 酶誘導(dǎo)劑 可使合用藥物的 效應(yīng)減弱 ，而 酶抑制劑 可使合用藥物 效應(yīng)增強 (四 )排泄 Excretion ?藥物及其代謝物經(jīng)機體的排泄或分泌器官排出體外的過程稱為藥物的排泄。 ?主要器官： 腎臟 排泄的特點 ： ? 大多 為 被動轉(zhuǎn)運 ，少數(shù)屬于主動轉(zhuǎn)運 ? 藥物或代謝物濃度較高時既具有治療價值，同時又會造成不
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