藥物代謝動力學(xué)(5)(更新版)
【正文】 Absorption ?藥物自給藥部位經(jīng)細(xì)胞組成的屏蔽膜進入血液循環(huán)的過程 ?藥物作用的快慢與其吸收速度相關(guān) （一）胃腸道給藥 方式 吸收部位 口服 （ per os） 小腸粘膜 舌下 （ sublingual） 頰粘膜 直腸 （ per rectum） 直腸粘膜 首關(guān)消除 first pass elimination First Pass Elimination 藥物在腸道吸收后，通過門脈進入肝臟，部分藥物在通過腸黏膜及肝臟時被滅活代謝，使進入體循環(huán)的藥量減少，藥效也隨之下降的現(xiàn)象 （二）注射給藥 ?靜脈注射 intravenous injection, iv ?靜脈滴注 intravenous infusion, iv in drop ?肌內(nèi)注射 intramuscular injection， im ?皮下注射 subcutaneous injection, sc （三）呼吸道給藥 吸收迅速，不受首過影響 （四）經(jīng)皮給藥 分布 Distribution ?藥物通過血液循環(huán)向全身各部輸送的過程 影響因素： ?體液的 pH和藥物的理化性質(zhì) ?與組織蛋白的親和力 ?局部血流量 ?血漿蛋白結(jié)合率 ?特殊細(xì)胞屏障 （血腦、血眼、胎盤 ） 體液 pH與藥物 pKa 胞內(nèi) pH7,胞外 弱酸性藥在胞外稍高，弱堿性藥胞內(nèi)稍多 中毒時，堿化血液，弱酸性藥從腦 → 血，再腎排出 與組織的親和力 ?大多數(shù)藥物在體內(nèi)的分布是不均勻的，呈現(xiàn)一定的器官選擇性 ?藥物的一種儲存現(xiàn)象 ?不可逆的組織結(jié)合與藥物的不良反應(yīng)有關(guān) 器官血流量與再分布 藥物再分布 redistribution 血管 心 肝 腦 脂肪 藥物先分布于血流量大的組織器官，隨后向其他組織器官轉(zhuǎn)移的這種現(xiàn)象 血漿蛋白結(jié)合率 ?血中與蛋白結(jié)合的藥物占總藥量的百分?jǐn)?shù) ?D D+P DP ?暫時失活 、可逆性、動態(tài)平衡、臨時儲庫 ?特異性低、競爭結(jié)合、置換現(xiàn)象 ?血漿蛋白過少或變質(zhì)，蛋白結(jié)合率↓ ，易中毒 特殊細(xì)胞屏障 某些器官組織特殊解剖結(jié)構(gòu)限制藥物轉(zhuǎn)運而形成特殊的屏障 ?血腦屏障 (bloodbrain barrier) ?血眼屏障 (bloodocular barrier) ?胎盤屏障 (placental barrier) 血腦屏障 ?在組織學(xué)上由血 腦、血 腦脊液及腦脊液 腦三種屏障組成。 ?主要器官： 腎臟 排泄的特點 ： ? 大多 為 被動轉(zhuǎn)運 ，少數(shù)屬于主動轉(zhuǎn)運 ? 藥物或代謝物濃度較高時既具有治療價值，同時又會造成不良反應(yīng) ? 排泄器官功能障礙時均能引起排泄速率減慢，使藥物蓄積、血濃度增加而導(dǎo)致中毒，此時應(yīng)根據(jù)排泄速率減慢程度調(diào)整用藥劑量或給藥間隔 Renal excretion 腎小球濾過 (glomerular filtration)或／和腎小管主動分泌(active tubule secretion)進入腎小管腔內(nèi)，此時，非離子化藥物可再透過生物膜由腎小管被動重吸收(passive tubule reabsorption)。 第六節(jié) 藥動學(xué)參數(shù)及其意義 Pharmacokiic Parameters 表觀分布容積 (Apparent volume of distribution， Vd) ?假設(shè) 體內(nèi)藥物均勻分布時， 由血藥濃度推算得到 的藥物分布體液容積， ?單位常用 L／ kg， 也有用 L ?靜注推注時： 式中 D０ 為已知的給藥量， C０ 為初始濃度； D和 C則是任意時間體內(nèi)藥量與血藥濃度。
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