藥物動力學(xué) 第6章 非線性藥物動力學(xué)模型-文庫吧
2025-09-19 19:52 本頁面
【正文】 s－ Menten基本方程 在 20世紀(jì)初期 ， 生物化學(xué)家早就觀察到在酶促反應(yīng)中 ， 存在酶被底物所飽和的現(xiàn)象 。 后來進(jìn)一步研究表明 ， 在較低的底物濃度時 ， 反應(yīng)速度與底物濃度呈正比例關(guān)系 ， 其反應(yīng)速度可以用一級動力學(xué)過程來描述 。 當(dāng)?shù)孜餄舛容^高時 ， 化學(xué)反應(yīng)速度呈現(xiàn)零級動力學(xué)過程 。 為了定量地反映這一特征性關(guān)系 ， 1913年 Michaelis和Menten在前人研究的基礎(chǔ)上 ， 作了大量的定性與定量研究 ， 在得到充分的實驗數(shù)據(jù)之后 ， 提出了酶促動力學(xué)的基本原理 ， 并用一個數(shù)學(xué)函數(shù)式來定量地反映酶促反應(yīng)速度與底物濃度之間的關(guān)系 ， 即著名的 MichaelisMenten方程 ， 也簡稱雙 M方程或米氏方程： （ ） 其中 V為酶促反應(yīng)速度； Vm為最大反應(yīng)速度； [S]為底物濃度； Km為米氏常數(shù) 。 ][][SKSVVmm??Km的實際意義是當(dāng)酶促反應(yīng)速度達(dá)到最大反應(yīng)速度一半時的底物濃度 。 這一點(diǎn)可用下面函數(shù)定義證明： 當(dāng) 米氏方程變化如右： （ ） 要使方程 （ ） 相等 ， km必等于 [S]。 mVV 21?][][2 SkSVVmmm?? ][][21SkSm ??二 、 藥物動力學(xué)中的 Michaelis－ Menten方程 1958年 ， Lundquist首先把酶促動力學(xué)中米氏方程用來描述乙醇在動物體內(nèi)的消除動力學(xué)過程 。 1965年 ， Levy發(fā)現(xiàn)水楊酸鹽在動物體內(nèi)的消除呈現(xiàn)非線性動力學(xué)過程 ， 并且認(rèn)為用米氏方程來描述本品在體內(nèi)的代謝過程是適合的 。 用米
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