藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)-文庫(kù)吧
2024-12-22 08:38 本頁(yè)面
【正文】 體 具有飽和性 具有競(jìng)爭(zhēng)性 （ facilitated difussion） 順差轉(zhuǎn)運(yùn) 不消耗能量 需要載體 具有飽和性 具有競(jìng)爭(zhēng)性 藥物的體內(nèi)過(guò)程 吸收 （ Absorption） 分布 （ Distribution） 代謝 （ Metabolism） 排泄 （ Excretion） Bound Free Free Bound LOCUS OF ACTION “RECEPTORS” TISSUE RESERVOIRS SYSTEMIC CIRCULATION Free Drug Bound Drug ABSORPTION EXCRETION BIOTRANSFORMATION 代謝物 二、藥物的吸收 (Absorption) 藥物自用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。 非血管內(nèi)給藥時(shí)，影響藥物吸收的因素分為機(jī)體方面的因素和藥物方面，但以口服最為復(fù)雜。 藥物方面： 機(jī)體方面： ? 吸收部位主要在小腸； ? 停留時(shí)間長(zhǎng)，吸收面積大； ? 毛細(xì)血管壁孔道大，血流豐富； ? pH5～ 8， 對(duì)藥物解離影響小。 吸收速率主要受血流速率的影響，胃腸道淤血和水腫時(shí)，藥物吸收減少。 （ firstpass effect） 藥物在胃腸吸收途徑為：胃腸粘膜 毛細(xì)血管 門(mén)靜脈 肝 體循環(huán)。 當(dāng)藥物第一次通過(guò)胃腸道和肝臟時(shí)出現(xiàn)藥物失效的現(xiàn)象，稱 首過(guò)效應(yīng) （ firstpass effect），或第一關(guān)卡效應(yīng)。 三、藥物的分布 （ distribution） 藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)后 ， 通過(guò)各種生理屏障向機(jī)體各組織轉(zhuǎn)運(yùn) ， 稱為分布 。 一般來(lái)說(shuō)：組織血流量大者 ， 藥物分布的較快；組織對(duì)藥物親和力高者 ， 藥物分布的較多 。 影響分布的因素： （ 一 ） 組織血流量： 首先向血流量大的器官分布 ，然后向其他組織轉(zhuǎn)移 ， 這種現(xiàn)象稱為再分布（ redistribution)。 肝 、 腎 、 腦等血流量大；脂肪 、 結(jié)締組織等則較小 。 如 硫噴妥鈉 的分布 。 （ 二 ） 血漿蛋白結(jié)合： 酸性藥物多與清 （ 白 ） 蛋白結(jié)合 ， 堿性藥物還可與 α 1酸性糖蛋白結(jié)合 。 血漿蛋白結(jié)合率 ： 治療量時(shí) ， 在血中與蛋白結(jié)合的藥物占總藥量的百分率 。 結(jié)合型藥物的特點(diǎn)： （ 1） 不能通過(guò)細(xì)胞膜 ， 不易從腎小球?yàn)V過(guò)； （ 2） 暫時(shí)失去藥理活性； （ 3） 結(jié)合是疏松 、 可逆的； （ 4） 具有飽和性和競(jìng)爭(zhēng)性 。 華法林 (抗凝血藥 )： 結(jié)合 99% 游離 1% 華法林＋保泰松 : 結(jié)合 98% 游離 2% 出血 血漿蛋白 （ 三 ） 組織結(jié)合 ： 某些藥物與細(xì)胞成分具有特殊親和力 。 從而使藥物在這些組織中的濃度高于血漿濃度 ： 碘 甲狀腺 、 氯喹 肝臟 、 四環(huán)素 骨齒 。 （ 四 ） 特殊 屏障 血 腦屏障 腦 組織 毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間連接緊密 ，外表面幾乎全部為星形膠質(zhì)細(xì)胞所包圍 。 許多分子量大 、 極性高的藥物不能穿透 ， 脂溶性高或分子量小的藥物可透過(guò) 。 Bloodbrain barrier limits drug access to brain （ 四 ） 體內(nèi)屏障： 胎盤(pán)屏障 通透性與一般毛細(xì)血管無(wú)差別 ， 一般藥物 均可通過(guò)屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi) 。 血眼屏障： 一般眼房?jī)?nèi)藥物濃度低于血漿濃度 。 眼疾最好局部用藥 （五） P糖蛋白 （ Pglycoprotein， Pgp） 是位于細(xì)胞膜上的一組特殊蛋白質(zhì) 使進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)的藥物排出到細(xì)胞外 ， 發(fā)揮外派泵的作用 。 長(zhǎng)春新堿 、 環(huán)孢素 A、 秋水仙堿等 。 三、藥物的代謝 （ metabolism） 藥物在體內(nèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化稱為藥物代謝或生物轉(zhuǎn)化 （ biotransformation ） 。 將脂溶性藥物轉(zhuǎn)化為極性高 、 水溶性大的代謝物而利于排出 。 藥物 代謝與排泄 統(tǒng)稱為 消除（ elimination)。 藥物代謝的作用：通常使藥物失效 ， 但少數(shù)反而活化 ， 形式多樣 。 藥物代謝部位：主要在肝進(jìn)行 。 （ 一 ） 代謝方式 Ⅰ 相反應(yīng)： 氧化 、 還原 或 水解 。 通常使藥物失效 ， 但少數(shù)反而活化 。 如環(huán)磷酰胺的抗癌作用 。 Ⅱ 相反應(yīng)： 結(jié)合 。 結(jié)合后的產(chǎn)物藥理活性降低或消失 ， 水溶性增加易經(jīng)腎排出 。 代 謝 I 相 II 相 藥物 結(jié)合 藥物 無(wú)活性 活性 ?或 ? 結(jié)合 結(jié)合 藥物 親脂 親水 排泄 （ 二 ） 藥物代謝酶系： 藥酶： 是參與藥物等外源性物質(zhì)和內(nèi)源性物質(zhì)代謝酶類的總稱 ， 簡(jiǎn)稱藥酶 ， 分為專一性酶和非專一性酶 。 肝藥酶： 主要 是肝微粒體混合功能氧化酶系 ， 又稱單加氧酶 ， 主要成分是 細(xì)胞色素 P450單氧化酶系 ， 簡(jiǎn)稱 CYP。 另外在腎 、皮膚 、 肺 、 血液和腸壁等器官或組織細(xì)胞的
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