【正文】 此時的血漿藥物濃度的極限值（ Css 即體內藥量 （ A） 與血漿藥物濃度 （ C） 之比 。 CN （ 米 曼氏方程式 ） Firstorder rate process n = 1 dC/dt = keC t1/2 = zeroorder rate process n = 0 dC/dt = ke t1/2 = ke k0 (一 )一級速率過程 是指體內藥物在單位時間內以恒定的百分率吸收或消除 。 （ 三 ） 影響藥物代謝的因素 主要表現(xiàn)為藥物代謝的多態(tài)現(xiàn)象 藥物代謝酶的誘導與抑制： 藥酶誘導劑： 是指能誘導提高藥酶活性的藥物 ， 是藥物產生耐受性的原因之一 , 如苯巴比妥 。 眼疾最好局部用藥 （五） P糖蛋白 （ Pglycoprotein， Pgp） 是位于細胞膜上的一組特殊蛋白質 使進入到細胞內的藥物排出到細胞外 ， 發(fā)揮外派泵的作用 。 （ firstpass effect） 藥物在胃腸吸收途徑為：胃腸粘膜 毛細血管 門靜脈 肝 體循環(huán)。 簡單擴散 （ simple diffusion)： 藥物依照脂溶性通過細胞膜 ， 又稱 脂溶擴散 。 藥物由高濃度一側向低濃度一側轉運 。 非血管內給藥時，影響藥物吸收的因素分為機體方面的因素和藥物方面，但以口服最為復雜。 許多分子量大 、 極性高的藥物不能穿透 ， 脂溶性高或分子量小的藥物可透過 。 肝藥酶： 主要 是肝微粒體混合功能氧化酶系 ， 又稱單加氧酶 ， 主要成分是 細胞色素 P450單氧化酶系 ， 簡稱 CYP。 經皮肝穿刺膽道引流術 第二節(jié) 藥代動力學的數(shù)學基礎 一、藥代動力學模型 ? 視身體為一系統(tǒng)，按動力學特點分若干房室； ? 為假設空間，與解剖部位或生理功能無關； ? 轉運速率相同的部位均視為同一房室； ? 因藥物可進、出房室，故稱開放性房室系統(tǒng)。 藥物消除半衰期的意義： 1. 反映機體消除藥物的能力與藥物消除的快慢； 2. 預測連續(xù)用藥達到 Css的時間； 3. 預測停藥后藥物的消除時間； 4. 確定合適的給藥間隔時間 。 絕對生物利用度 ： 同一制劑 ， 不同給藥途徑的AUC比較 ； F＝ 100% 相對生物利用度 ： 同一給藥途徑 ， 不同制劑的AUC比較 。 C t t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 0C20C0)211( C?0)4121( C?0)41211( C??0)814121( C??0)8141211( C???0)161814121( C???0)1618141211( C????0)321161814121( C????多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度 （靜脈給藥） （九）維持劑量與負荷劑量 維持劑量 Dm = CL?/F 負荷劑量 DL = Dm 1/（ 1－ eke?） 采用首次劑量加倍的方法 多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度 重復給藥達到穩(wěn)態(tài)濃度 （ Css） 的 特點 是： Css的高低 ， 但不能改變到達Css的時間 。Vd 單位： ml eK （ 一 ） 腎排泄： 腎臟是主要的排泄器官 ： ： ： 脂溶性藥物重吸收多 ， 水溶性藥物重吸收少； 增加尿量可降低腎小管細胞兩側的藥物濃度梯度 ， 減少其重吸收 ， 因而增加某些藥物的排泄 。 將脂溶性藥物轉化為極性高 、 水溶性大的代謝物而利于排出 。 一般來說：組織血流量大者 ， 藥物分布的較快；組織對藥物親和力高者 ， 藥物分布的較多 。 絕大多數(shù)藥物為弱酸性或弱堿性 ， 均有解離型與非解離型 ， 后者脂溶性高 。 Bound Free Free Bound LOCUS OF ACTION “RECEPTORS” TISSUE RESERVOIRS SYSTEMIC CIRCULATION Free Drug Bound Drug ABSORPTION EXCRETION BIOTRANSFORMATION 代謝物 第一節(jié) 藥代動力學的生物學基礎 一、藥物的跨膜轉運 藥物要達到作用部位，必須跨過具有類脂質的生物膜，所以亦稱藥物的跨膜轉運 （ transport) 。 、 強堿及季胺類化合物可全部解離而難以跨膜轉運 。 華法林 (抗凝血藥 )： 結合 99% 游離 1% 華法林＋保泰松 : 結合 98% 游離 2% 出血 血漿蛋白 （ 三 ） 組織結合 ： 某些藥物與細胞成分具有特殊親和力 。 Ⅱ 相反應： 結合 。 有些藥物在肝臟與葡萄糖醛酸結合后 、 隨膽汁排到小腸后被水解 ， 游離藥物被重吸收；這種肝臟 、膽汁 、 小腸間的循環(huán)稱為 肝腸循環(huán) （ hepatoenteral circulation)。 4. 重復給藥 ，