臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)-文庫(kù)吧
2024-12-21 22:10 本頁(yè)面
【正文】 內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變。通過(guò)代謝可以產(chǎn)生 4方面的結(jié)果： ? 1） 成為無(wú)活性物質(zhì)； ? 2） 使無(wú)活性藥物變?yōu)橛谢钚缘拇x ? 產(chǎn)物； ? 3） 轉(zhuǎn)化為其它活性物質(zhì)； ? 4） 產(chǎn)生有毒物質(zhì) 。 藥物的體內(nèi)過(guò)程 與代謝有關(guān)的重要酶系有： 微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)：包括黃素蛋白 、血紅素蛋白和磷脂酰膽堿 。 非微粒體酶系 （ 特異性代謝酶 ） 影響藥物代謝的因素： 1） 遺傳因素：快 、 慢乙酰化型； 2） 藥酶的誘導(dǎo)和抑制；3） 肝血流量的改變； 4） 其它：年齡 、環(huán)境 、 晝夜節(jié)律 、 生理因素 、 病理因素等 。 藥物的體內(nèi)過(guò)程 四 、 排泄：機(jī)體對(duì)藥物的排泄與內(nèi)源物質(zhì)的排泄方式基本相同 。 主要排泄器官是腎 、肝 、 膽 、 腸 、 肺及外分泌腺 ， 其中最重要的是腎和肝膽排泄 。 影響因素有尿液的 pH、 肝腸循環(huán)等 。 ?消除：包括代謝和排泄 ?處置：發(fā)生于吸收之后的另一體內(nèi)過(guò)程，包括分布和消除。 藥代動(dòng)力學(xué)基本概念 速率過(guò)程與速率常數(shù)： 速率過(guò)程又稱動(dòng)力學(xué)過(guò)程，大多數(shù)藥物的吸收、分布、清除都是以被動(dòng)擴(kuò)散方式轉(zhuǎn)運(yùn)的，符合或近似符合濃差擴(kuò)散原理，即機(jī)體某部位中的藥物量越大，則藥物從該部位去處的速度越快，符合一級(jí)速率過(guò)程。 dc/dt=kt， K稱為一級(jí)速率常數(shù)。典型藥物有抗生素類、磺胺類、地高辛、利多卡因、茶堿等。 有些藥物的消除速率在任何時(shí)間都是恒定的，稱為零級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程， dc/dt=k0 k0稱為零級(jí)消除速率常數(shù)。典型藥物是乙醇。 藥代動(dòng)力學(xué)基本概念 半衰期 （ halflife, t1/2） ： 指藥物從體內(nèi)消除一半所需的時(shí)間 ， 或者血藥濃度降低一半所需時(shí)間 。 t1/2= 反映藥物從體內(nèi)消除快慢的指標(biāo) ,是制定給藥方案的重要依據(jù) 。 一次給藥后經(jīng)過(guò) t1/2體內(nèi)剩 10%， 經(jīng)過(guò) t1/2各體內(nèi)剩 1%。 藥代動(dòng)力學(xué)基本概念 生物利用度 (F)： 藥物吸收進(jìn)入體內(nèi)的速度與程度 。 F = AUCiv 100% 影響 F的因素 : 1) 吸收前的藥物降解 。 2) 吸收后的首過(guò)代謝 研究 F的目的 : 1) 評(píng)價(jià)仿制藥品的生物等效性 。 2) 考慮食物對(duì)于藥品吸收的影響 。 3) 考察某一藥物對(duì)另一藥物吸收的影響 。 4) 考察不同生理 、 病理狀態(tài)對(duì)藥物吸收的影響； 5) 評(píng)價(jià)藥
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