第2章-藥物代謝動力學-文庫吧
2025-07-21 10:00 本頁面
【正文】 ④ 不適用于易被消化液破壞的藥物。 首關消除 口服 藥物經胃腸黏膜吸收后，首先經門靜脈進入肝臟，當通過腸黏膜及肝臟時部分藥物可被代謝滅活，使進入體循環(huán)的 藥量減少、藥效降低 的現(xiàn)象。 意義： 首關消除強的藥物應加大給藥劑量，或改用其他給藥途徑，以避免療效降低。如硝酸甘油舌下給藥，水合氯醛直腸給藥，利多卡因以靜脈注射給藥等。 18 代謝 代謝 糞 體循環(huán) 腸壁 吸收過程是藥物從用藥部位進入體內檢測部位 門靜脈 首過消除 (First pass eliminaiton) （ 2） 注射部位的吸收 靜脈注射 (intravenous injection,iv) 靜脈滴注 (intravenous infusion,iv in drop) 肌內注射 (intramuscular injection,im) 皮下注射 (subcutaneous injection,sc) （ 3）呼吸道吸收 小分子脂溶性、揮發(fā)性的液體或氣體藥物經吸入后，可從鼻黏膜、支氣管或肺泡吸收。例如 吸入性全麻藥，異丙腎上腺素氣霧劑用于治療支氣管哮喘。 （ 4）皮膚吸收 藥物 +賦形劑：敷在皮膚上，藥物溶出后可進入表皮 藥物 +促皮吸收劑：經皮給藥可達到局部或全身療效 例如：硝苯地平貼皮劑、硝酸甘油貼皮劑 2. 影響因素 （ 1）給藥途徑 ① 不同給藥途徑，藥物的吸收差異 吸收速度：吸入 ﹥ 肌注 ﹥ 皮注 ﹥ 舌下及直腸 ﹥ 口服 ﹥ 粘膜 ﹥ 皮膚 吸收程度：吸入 /肌注 /皮注 /舌下及直腸 ﹥ 口服 ﹥ 皮膚 （ 2） 藥物的理化性質 分子愈小 ,脂溶性愈大 ,則越容易被吸收。 （ 3）藥物的劑型 不同劑型、給藥途徑不同，藥物的吸收速度不同。 緩釋制劑 控釋制劑 （ 4）吸收環(huán)境 ① 局部吸收面積 ② 血液循環(huán)情況 ③ 局部環(huán)境 PH值 ④胃腸功能狀態(tài) 二 、 分布 （ distribution） ? 藥物從血液循環(huán)到達機體各個部位和組織的過程 ? 藥物的分布多數(shù)是不均勻的 ， 同時又是處于動態(tài)平衡狀態(tài) ， 即隨著藥物吸收與排泄不斷地變化 。 ? 藥物作用強度基本取決于藥物在作用部位的濃度 。 影響分布的因素 1. 血漿蛋白結合率： 大多數(shù)藥物在血漿中均可與血漿蛋白不同程度地結合而形成結合型藥物 ， 與游離型藥物同時存在于血液中 ， 以一定的結合百分率達到平衡 。 (1)可逆性 血漿游離藥物濃度降低 ， 結合型藥物可釋放 。 (2)暫時失去活性 結合型藥物難以到達作用部位 。 (3)不能通過細胞膜 難以分布到組織中 。 (4)飽和性 飽和時 ， 游離藥物濃度驟升 ， 效應增強或毒性增大 。 （ 5）競爭置換 同時應用兩個結合于同一結合點的與血漿蛋白結合率都很高的藥物，可發(fā)生競爭性置換現(xiàn)象，使游離藥物濃度增加。 ①當藥物結合達到 飽和 后，繼續(xù)增加藥量，游離 型藥物濃度增升高，會使藥效增強甚至出現(xiàn)毒 性反應； ② 同時使用兩種以上的藥物時，可發(fā)生 競爭性 置 換，使結合能力較弱的藥物被置換下來，其游 離型增加，使藥效增強甚至出現(xiàn)毒性反應。 如同時口服抗凝藥雙香豆素及解熱鎮(zhèn)痛藥保泰 松時，雙香豆素被置換下來，使抗凝效果增強 甚至出血； ③當血液血漿蛋白過少（慢性腎炎、肝硬化）或 變質（尿毒癥），使可與藥物結合的血漿蛋白 下降，也容易發(fā)生藥物作用增強和中毒現(xiàn)象。 臨床意義： 2． 器官血流量： 決定分布速率 。有些藥物有再分布現(xiàn)象 。 3． 藥物與組織親合力： 決定分布的多少 。有些藥物與某些組織細胞成分具有特殊的親和力 ， 如碘主要集中在甲狀腺 。 如 碘 主要集中在甲狀腺 ， 因此可用 131I 診斷和治療甲狀腺功能亢進； 四環(huán)素 和鈣絡合沉積于骨骼和牙齒 ， 影響兒童骨骼發(fā)育及形成四環(huán)素牙等； 4． 體液的 pH和藥物的理化性質： 改變血液等體液的 pH可影響藥物的解離度 ， 從而改變弱酸性和弱堿性藥物的細胞內外分布 。 如： 弱酸性藥物（巴比妥類） 中毒時，可用碳酸氫鈉 堿化 血液和尿液，使巴比妥類藥物從腦組織細胞向血液轉移，同時使腎小管的重吸收減少，加快藥物的排出。 5． 體內屏障
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