中藥藥物代謝動力學(xué)-文庫吧
2024-12-28 04:10 本頁面
【正文】 避免不了 “ 首關(guān)消除 ” ， 大部分藥物仍可經(jīng)痔上靜脈通路到門靜脈再到肝臟。 優(yōu)點：避免藥物對上消化道的刺激。 缺點：容量有限，吸收不規(guī)則，吸收面積小，量少。 （ 3） 口服給藥 主要吸收部位在小腸，通過脂溶擴(kuò)散吸收。 ? 停留時間長： 4~5小時才到回盲部 ? 吸收面積大， 經(jīng)絨毛吸收 ? 毛細(xì)血管壁孔道大，血流豐富 ?pH58， 對藥物解離影響小。 小腸絨毛 小腸粘膜環(huán)形皺褶上的大量微小的指狀突起。小腸絨毛壁只有一層柱狀上皮細(xì)胞，內(nèi)有豐富的毛細(xì)血管和毛細(xì)淋巴管，有利于營養(yǎng)成分的吸收。由于絨毛的存在，特別是絨毛壁的每一個柱狀上皮細(xì)胞，面向腸腔那部分細(xì)胞膜上，還有許多微絨毛，其數(shù)量多達(dá) 1700條，這樣小腸吸收面積就增大 600多倍，總吸收面積達(dá) 200平方米以上 。小腸腔中的水、無機鹽、葡萄糖、氨基酸由絨毛毛細(xì)血管吸收，直接進(jìn)入血液循環(huán)。大部分脂類成分先被絨毛毛細(xì)淋巴管吸收，經(jīng)淋巴循環(huán)再進(jìn)入血循環(huán)。 ? 胃腸道各部位的吸收面大小 (m2) ? 口腔 .0 ? 直腸 ? 胃 ? 小腸 100 ? 大腸 Fick擴(kuò)散律 （ Fick’s Law of Diffusion） 流量 (單位時間分子數(shù) ) = 面積 ? 通透系數(shù) 厚度 主要影響因素 （口服給藥）： ?理化性質(zhì) — 脂溶性高、親水性低、分子量小、解離度低的，易過膜。 ?劑型 水劑較固體制劑易吸收。（藿香水） ?工藝 影響吸收的速度和程度（影響生物利用度） ?首關(guān)消除 口服藥物部分在胃、腸道、肝臟被代謝滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少。 掌 握 腸壁 門靜脈 糞 代謝 代謝 作用部位 檢測部位 首過消除 (First pass eliminaiton) 吸收過程是藥物從用藥部位進(jìn)入體內(nèi)檢測部位 不耐酸的青霉素 胰島素在腸道被水解 硝酸甘油，90%失活 ?吸收環(huán)境 如個體差異、空腹、腸道功能（蠕動快，吸收時間短，藥物吸收量少）、飲食影響。 驅(qū)蟲藥應(yīng)避免與油性食物同服，為的是減少吸收，發(fā)揮局部驅(qū)蟲作用。 PH通過改變解離與非解離分子的比值而影響吸收。 弱酸性 藥 物 酸 性 環(huán) 境 解 離 少 易 過 膜 吸 收 多 堿 性 環(huán) 境 解 離 多 難 過 膜 吸 收 少 弱堿性 藥 物 解 離 多 難 過 膜 吸 收 少 解 離 少 易 過 膜 吸 收 多 注射給藥： 皮下注射、肌肉注射、靜脈注射、動脈注射、靜脈滴注、椎管內(nèi)注射、關(guān)節(jié)腔注射、心室注射等。 3. 分布 取決于血漿蛋白的結(jié)合率、各器官的血流量、組織親和力、血腦屏障等因素。 研究前提 :要清楚進(jìn)入血管內(nèi)的成分。 中藥藥理 影響因素（分布） ?脂溶度 ?局部 pH 和藥物離解度 ?毛細(xì)血管通透性 ?組織通透性 ?轉(zhuǎn)運蛋白量 ?血流量和組織大小 ?血漿蛋白和組織結(jié)合 決定藥物在體內(nèi)分布的因素： 藥物的理化性質(zhì) ：如分子大小，脂溶性。 藥物與血漿蛋白的結(jié)合率 ：為可逆性疏松結(jié)合，結(jié)合型藥物分子量增大，不能跨膜轉(zhuǎn)運、代謝和排泄。 D + P DP[暫時失活 ] P：血漿蛋白，主要是血清蛋白 弱酸性藥物主要與白蛋白結(jié)合，弱堿性藥物除白蛋白外，還與脂蛋白和酸性糖蛋白結(jié)合。 血清蛋白 ? 是血漿里最豐富的蛋白質(zhì)。每一個蛋白分子能攜帶七個脂肪酸分子。這些脂肪酸分子結(jié)合在蛋白的縫隙中，它們富含碳的尾部埋藏在里面安全地避開周圍的水分子。血清蛋白同樣能夠攜帶許多其它的不溶于水的分子。尤其是 血清蛋白，能夠攜帶著許多藥物分子。 ? 特點 ： 1） 差異性 不同藥物、不同個體、不同年齡，結(jié)合差異大； 2）暫時失活和暫時貯存； 3）可逆性； 4）飽和性及競爭性。 多種藥物可競爭性與血漿蛋白結(jié)合。聯(lián)合用藥會出現(xiàn)相互影響。 與血漿蛋白結(jié)合 肝硬化 資 料 在合成蛋白質(zhì)的過程中，肝臟除合成本身蛋白質(zhì)外，還合成大量的血漿蛋白質(zhì)。血漿中除部分球蛋白，特別是 γ球蛋白是在肝外淋巴組織和網(wǎng)狀內(nèi)皮組織合成，其余的球蛋白、全部白蛋白和纖維蛋白原都在肝內(nèi)合成，因此當(dāng)肝臟受損時，便可影響血漿蛋白質(zhì)的濃度，使血漿蛋白質(zhì)，特別是白蛋白含量降低，而球蛋白含量增加，即出現(xiàn)白 /球倒置的現(xiàn)象。 ? 某男， 73歲，登山后回家休息，第二天醒來說話不清，左側(cè)上下肢不能自由活動，CT檢查為腦血栓。用 雙香豆素 防血栓擴(kuò)大。有發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛，加用 保泰松 治療。 5天后突發(fā)神志不清，口吐白沫，抽搐、驚厥、昏迷，多處皮下組織瘀斑，搶救無效死亡。 原因？ 病例分析 診斷結(jié)果： 腦血栓并發(fā)腦溢血 原因： 雙香豆素 血漿蛋白結(jié)合率 99%。 保泰松與之競爭血漿蛋白結(jié)合 使游離血藥濃度升高。（競爭 1%，游離藥物濃度增加 1倍）。 結(jié)合型 游離型 A藥 99% 1% B藥 50% 50% A、 B同用，對血漿蛋白結(jié)合率高的藥物作用影響明顯。 藥物還可與體內(nèi)物質(zhì)競爭血漿蛋白結(jié)合。 如：磺胺藥可競爭膽紅素與血漿蛋白的結(jié)合，新生兒核黃疸（游離膽紅素
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1