【正文】 rmation)或代謝指藥物在機(jī)體內(nèi)被作用而發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變，是藥物被體內(nèi)消除的重要途徑。 大多數(shù)的藥物不易穿透正常完整的皮膚。 ★大多數(shù)脂溶性藥物屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的重要方式 。 定義： 主要研究藥物的 體內(nèi)過程及體內(nèi)血漿等組織藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。 ? 弱酸性藥物在 pH低的胃液中，解離型少易被吸收；在堿化的尿液中解離度高，不易被重吸收而利于其排泄；弱堿性藥物則相反。 ? 藥物在組織中也可以與各種器官組織中的蛋白質(zhì)或其他成分結(jié)合，其結(jié)合大多是可逆的，也有例外，如四環(huán)素與無機(jī)物的結(jié)合物可終生沉積在新生牙齒和骨骼中。 ? 結(jié)合 即藥物或其代謝產(chǎn)物與體內(nèi)某種代謝物的結(jié)合。 ? 在腎小管中的藥物可被重吸收：藥物的理化特性及尿的 pH值，對(duì)重吸收的影響很大。 四、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的計(jì)算和意義 ? 生物利用度 ? 血漿清除率 ? 血漿半衰期 ? 表觀分布容積 生物利用度 bioavailability： ? 一定劑型的藥物血管外給藥后被機(jī)體吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量（吸收率，吸收的百分?jǐn)?shù)）和速度。 ? 生物半衰期：也有人將藥物效應(yīng)下降一半所需要的時(shí)間叫做藥物的生物半衰期。 ? 恒量消除（零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除）： 單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量相等，血漿藥物單位時(shí)間恒量減少。 ? 其次可排泄藥物的器官還有膽、肺、汗腺、乳腺、腸粘膜等。 五、生物轉(zhuǎn)化 ? 氧化、還原或水解 經(jīng)此步驟大多數(shù)藥物成為 無活性或活性較低的代謝產(chǎn)物 。 Oral administration ? Giving a drug by mouth is the most mon route of administration, but it is also the most variable and the least predictable (influence of food, destruction by gastric acid, firstpass effect etc) route because of the most plicated pathway of the drug to the tissue. 首過消除 firstpass elimination 某些藥物在通過 腸粘膜及 肝 時(shí)，經(jīng)受滅活代謝，進(jìn)入循環(huán)的藥量減少，此效應(yīng)稱 首過消除 （效應(yīng)、代謝） 。 藥物的解離度與 pKa值 ： ? 即藥物解離 50％時(shí)，溶液的 pH值， 各藥有固定的 pKa值。第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué) Pharmacokiics 主講：張明升 20223 本章主要講述了藥物代謝動(dòng)力學(xué)的基本內(nèi)容，闡述了藥物 的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。 ? 藥物多為弱酸性或弱堿性。 口服硝酸甘油時(shí)，其中約有 90％被首過消除。但有的藥物代謝產(chǎn)物是藥物的活性形式（活化）活化前的藥物可稱為前體藥物（ prodrug) ；也有的藥物經(jīng)代謝其產(chǎn)物藥理活性更強(qiáng)。 腎排泄 ? 腎排泄的機(jī)制有二：腎小球?yàn)V過（被動(dòng)）和腎小管分泌（主動(dòng)） ? 腎小球?yàn)V過： 游離藥物經(jīng)腎小球毛細(xì)血管膜入腎小管，水被重吸收藥物被 濃縮 （如氨基糖苷類、磺胺和喹諾酮抗生素，二重性），有 重吸收現(xiàn)象 。恒量消除多數(shù)情況下是藥量過大，超出機(jī)體最大消除能力所致。 ? 恒比消除者 ｔ 1/2為一常數(shù)，與血藥濃度無關(guān) 。 ? 二室模型藥物： 靜脈給藥形成一定的血藥濃度后，由于分布的速度較快，血藥濃度的下降速率較快；分布完成后，血藥濃度的下降主要靠代謝和排泄，下降速率較慢；這樣血藥濃度的下降速率有兩個(gè)常數(shù)，即分布相的消除速率常數(shù)（Ｋ α）和消除相的消除速率常數(shù)（Ｋ β） 。如青霉素、丙磺舒、噻嗪類利尿藥、保泰松等。故不能將生物轉(zhuǎn)化過程簡(jiǎn)單地叫做解毒作用。 第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 二、藥物的吸收 三、體內(nèi)藥物存在的形式 四、分布 五、生物轉(zhuǎn)化 六、排泄 三、體內(nèi)藥物存在的形式 ? 藥物入血后可與血漿蛋白（主要為白蛋白）發(fā)生可逆性結(jié)合。當(dāng)藥物所處的液體的 pH值每增減１就可以使弱酸性或弱堿性藥物的解離型和非解離型藥物之間的比值變化 10倍。