藥物代謝動力學(6)(文件)
【正文】 清除速度為 25mg/min，則清除率為 5ml/min。 體內(nèi)藥物的總量 ? Ｖ d＝ ───────────── 血藥濃度 Vd=D0/c0=D/c 藥物表現(xiàn)分布容積舉例 ? 脫水藥甘露醇不能透過血管壁，靜注后分布于血漿， Vd≈； ? 鏈霉素不能透過細胞壁，口服不吸收，靜脈注射后分布于細胞外液， Vd=； ? 抗結(jié)核藥異煙肼分布細胞的外液和內(nèi)液中，Vd=； ? 利福平穿透力強，可分布達全身體液和脂溶性物質(zhì)等， Vd=； ? 氯喹在肝、肺和脾臟高濃度積聚， Vd=115，竟然達到機體容積的百倍以上！ The apparent volume of distribution (Vd) example ? when Vd is less than 5L, it is likely that the drug is restricted to the vasculature。 ? 二室模型藥物： 靜脈給藥形成一定的血藥濃度后，由于分布的速度較快，血藥濃度的下降速率較快；分布完成后，血藥濃度的下降主要靠代謝和排泄，下降速率較慢；這樣血藥濃度的下降速率有兩個常數(shù)，即分布相的消除速率常數(shù)（Ｋ α）和消除相的消除速率常數(shù)（Ｋ β） 。 二、體內(nèi)藥物消除速率的類型 藥物消除動力學 ? 恒比消除（一級動力學消除）： 每單位時間內(nèi)消除恒定比例的藥物，每單位時間血漿藥物濃度按等比例衰減，絕大多數(shù)藥物屬此類消除。 ? 峰值濃度 Cmax： 指藥物在血漿內(nèi)所達到的最大濃度，出現(xiàn)峰值濃度的時間叫 峰值時間 Tmax。 ? 藥物如以原形經(jīng)腎（氧氟沙星）或膽排泄（米諾環(huán)素），由于其濃縮現(xiàn)象，藥物在相應(yīng)有關(guān)部位的濃度增高，藥理作用局部增強。如青霉素、丙磺舒、噻嗪類利尿藥、保泰松等。 ? 腎臟是藥物排泄的最重要的器官 。 五、生物轉(zhuǎn)化 ? 肝藥酶誘導(dǎo)劑 ： 能加速肝藥酶合成或增其活性者，如巴比妥類，苯妥英鈉，利福平等。 五、生物轉(zhuǎn)化 ? 代謝藥物的酶主要為肝微粒體的 混合功能氧化酶，又稱肝藥酶，其中最重要的是細胞色素 P450。故不能將生物轉(zhuǎn)化過程簡單地叫做解毒作用。 ? 藥物的代謝一般有兩個步驟。 ? 影響藥物體內(nèi)分布的因素 藥物的理化特性 組織器官的血流量、藥物在體內(nèi)的 再分布 膜屏障：血腦屏障、血胎屏障 (胎盤屏障 ) 各區(qū)間體液 pH值與藥物的解離度 某些組織細胞的特有機制使有些藥物濃集 藥物的起效取決于藥物的 吸收與分布 ，作用的終止則取決于 消除 。 ? 可促進藥物從給藥部位的吸收；緩沖血漿游離藥物的劇增。 第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 二、藥物的吸收 三、體內(nèi)藥物存在的形式 四、分布 五、生物轉(zhuǎn)化 六、排泄 三、體內(nèi)藥物存在的形式 ? 藥物入血后可與血漿蛋白（主要為白蛋白）發(fā)生可逆性結(jié)合。不同的制劑的崩解、溶解或離散的速度不一，被吸收的速度也不一。 ? 給藥途徑：用藥局部的組織學特點和局部血流量對藥物的吸收速度和程度影響很大。 ? 胞飲 pinocytosis或內(nèi)吞endocytosis等 cell 第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 二、藥物的吸收 三、體內(nèi)藥物存在的形式 四、分布 五、生物轉(zhuǎn)化 六、排泄 靜脈注射 皮下注射 肌肉注射 經(jīng)口 吸入 二、藥物的吸收 ? 吸收是指藥物從用藥部位進入血液循環(huán)的過程。當藥物所處的液體的 pH值每增減１就可以使弱酸性或弱堿性藥物的解離型和非解離型藥物之間的比值變化 10倍。 ★ 非離子型藥物易穿透細胞膜；而離子型藥物則不易穿透細胞膜， 被限制在膜的一側(cè)， 這種現(xiàn)象稱為 離子障 。 舉例：丙磺舒與青霉素 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 ★ 被動轉(zhuǎn)運 (passive transport)： 又稱下山 (downhill)轉(zhuǎn)運或順梯度轉(zhuǎn)運。 3. 代謝和排泄又被統(tǒng)稱為消除 (elimination)。 ? 熟悉：①血漿 t1/2的計算；②在不同 pH溶液中，如何計算已知 pKa值的藥物的離子型和非離子型之間比例；③峰值濃度和達峰時間；④房室模型及其基本概念；⑤藥物的生物轉(zhuǎn)化及
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