藥物代謝動(dòng)力學(xué)(5)(文件)
【正文】 ) 1 0 0 ％＝FF ＝ A U C ( s t a n d a r d )A U C ( t e s t )1 0 0 %生物利用度的速度 plasma drug concentrationtim eCm a x AATm a x CTm a x BTm a x ACm a x CCm a x BM EC fordesir ed r espo nseM EC f o ra dv erse r espo nseBCincr ea se r is k o f to x ici ty半衰期 (halflife ， t1/2) ?血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間 ?按一級(jí)速率消除的藥物 t1/2為一恒定值 ?按一級(jí)速率消除的藥物，單次給藥后，經(jīng) 4~5個(gè) t1/2體內(nèi)藥量基本消除完畢；每間隔一個(gè) t1/2用藥一次，則給藥 4~5個(gè) t1/2后體內(nèi)藥物累積量可達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度水平 ?會(huì)因年齡、合并用藥、疾病等因素而改變 穩(wěn)態(tài)血藥濃度 屬于一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物， 在恒量恒速重復(fù)多次給藥 4~5個(gè) t1/2后，給藥量與消除量達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，體內(nèi)藥物的總量不再增加而達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，曲線趨向平穩(wěn)，此時(shí)的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度 (steady state concentration， Css)， 也稱為坪值(plateau)。 CDCDV 00d ??Vd的意義 ? 用來估算血容量及體液量 ? 反映藥物分布的廣泛性或與組織結(jié)合的程度 ? 根據(jù)藥物的分布容積調(diào)整劑量 血漿清除率 (Plasma clearance， CL) ?單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體或某消除器官能消除 相當(dāng)于 多少容積血漿中所含的藥物，單位為： L ?公式為： ∵ ＝１ ∴ ?因其 C的指數(shù)為零，所以稱為零級(jí)速率或零級(jí)動(dòng)力學(xué) (zeroorder kiics)。 filtration reabsorption secretion 影響腎臟排泄的因素 ?改變尿液 pH值 可以明顯改變?nèi)跛嵝曰蛉鯄A性藥物的解離度，從而 調(diào)節(jié)藥物重吸收程度 ? 經(jīng)腎小管 主動(dòng)分泌 的藥物，如果將由同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)藥物合用時(shí)，可發(fā)生 競爭性抑制 (petitive inhibition)現(xiàn)象 （丙磺舒 +青霉素） Biliary excretion 肝腸循環(huán) hepatoenteral circulation 由肝細(xì)胞分泌到膽汁中的某些與葡萄糖醛酸結(jié)合型的代謝產(chǎn)物，經(jīng)膽汁排泄到小腸后被 腸道細(xì)菌 水解成為原型藥物，又被腸粘膜上皮細(xì)胞重吸收由肝門靜脈進(jìn)入全身循環(huán)的這種現(xiàn)象 主要為 未被吸收的口服藥物 隨膽汁排泄到腸道的藥物 由腸粘膜主動(dòng)分泌排入腸道的藥物 4 肺排泄 ?是某些揮發(fā)性藥物的主要排泄途徑 ?影響因素： 藥物的血中溶解度 肺血流量 呼吸速率 ?許多藥物可通過唾液、乳汁、汗液、淚液排泄 ?臨床意義： 在臨床上就可測定唾液中的藥濃度來進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。 ?妊娠期應(yīng)盡量避免用藥 ,尤其對胎兒有影響的藥物 ,以策安全。 ?高脂溶性藥物可通過脂質(zhì)膜轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。 一、藥物的轉(zhuǎn)運(yùn) 轉(zhuǎn)運(yùn)的類型 ?主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) Active Transport ?簡單擴(kuò)散 ?易化擴(kuò)散 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) Passive Transport Active Transport 逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn) 消耗能量 需要載體 飽和性 競爭性 需要載體 飽和性 競爭性 易化擴(kuò)散 Facilitated diffusion 順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn) 不消耗能量 不需要載體 無飽和性 無競爭性 簡單擴(kuò)散 Simple diffusion 順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)
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