藥物代謝動(dòng)力學(xué)(6)(已修改)
2025-01-18 08:38 本頁面
【正文】 第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué) Pharmacokiics 主講：張明升 20223 本章主要講述了藥物代謝動(dòng)力學(xué)的基本內(nèi)容，闡述了藥物 的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。 ? 掌握：①藥物代謝動(dòng)力學(xué)的基本概念；②藥物跨膜運(yùn)動(dòng)的形式、各自特點(diǎn)及其影響因素；③藥物代謝動(dòng)力學(xué)的重要參數(shù)及其相關(guān)概念（生物利用度、首過消除、再分布、消除 t1/2 、血漿清除率、表觀分布容積、一級(jí)速率消除、零級(jí)速率消除、一次給藥的藥物血漿濃度 — 時(shí)間曲線圖及曲線下面積（ AUC）、多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度、負(fù)荷量、治療劑量窗）；④結(jié)合型藥物的特點(diǎn)及其意義；⑤藥物的 ADME如何影響藥物的起效速度（作用潛伏期）、作用強(qiáng)度及持續(xù)時(shí)間；⑥肝藥酶、肝藥酶誘導(dǎo)藥和抑制藥的概念；肝藥酶的特點(diǎn)；⑦藥物的排泄（尤其從肝臟和腎臟的排泄）及其影響因素，相關(guān)基本概念（如重吸收、肝腸循環(huán)）。 ? 熟悉：①血漿 t1/2的計(jì)算；②在不同 pH溶液中，如何計(jì)算已知 pKa值的藥物的離子型和非離子型之間比例；③峰值濃度和達(dá)峰時(shí)間；④房室模型及其基本概念；⑤藥物的生物轉(zhuǎn)化及其相關(guān)概念。 定義： 主要研究藥物的 體內(nèi)過程及體內(nèi)血漿等組織藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。 第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 第二節(jié) 體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間的動(dòng)態(tài)變化 定義和研究內(nèi)容 1. 定義： 指藥物經(jīng)過給藥部位進(jìn)入體內(nèi)直至排出體外的過程 。 2. 體內(nèi)過程： 藥物的吸收 (absorption)、在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)分布 (distribution)、代謝變化過程(metabolism)、排泄 (excretion)，即 ADME。 3. 代謝和排泄又被統(tǒng)稱為消除 (elimination)。 4. 分布與消除又被統(tǒng)稱為處置（ disposition). 第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 藥物 在給藥部位 absorption 游離藥物 作用靶點(diǎn) 結(jié)合 游離 儲(chǔ)存組織 結(jié)合 游離 結(jié)合藥物 代謝產(chǎn)物 排泄 （ 腎臟 、 肺、汗、糞便等 ） 代謝組織 生物轉(zhuǎn)化 血漿 代謝產(chǎn)物 膽囊腸道排泄 excretion metabolism distribution 第一節(jié) 藥物體內(nèi)過程 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 二、藥物的吸收 三、體內(nèi)藥物存在的形式 四、分布 五、生物轉(zhuǎn)化 六、排泄 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) ★ 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (passive transport) ★ 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (active transport) ★ 其他轉(zhuǎn)運(yùn)方式 ：易化擴(kuò)散 (facilitated diffusion)、胞吞 (endocytosis)或胞飲 (pinocytosis)、膜孔濾過 (filtration through pores)、離子對轉(zhuǎn)運(yùn) (ionpair transport) 。 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) active transport 又稱上山 (uphill)轉(zhuǎn)運(yùn)，即逆濃度（或電位）梯度轉(zhuǎn)運(yùn)。 特點(diǎn)： ①需要細(xì)胞膜上的載體； ②需要能量； ③有飽和性； ④有競爭性抑制現(xiàn)象。 舉例：丙磺舒與青霉素 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) ★ 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (passive transport)： 又稱下山 (downhill)轉(zhuǎn)運(yùn)或順梯度轉(zhuǎn)運(yùn)。即藥物從濃度高的一側(cè)向低的一側(cè)擴(kuò)散滲透，包括簡單擴(kuò)散(simple diffusion)和濾過 (filtration)。 ★大多數(shù)脂溶性藥物屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的重要方式 。 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn) 1. 不消耗能量 2. 無飽和限速現(xiàn)象 3. 無競爭性抑制現(xiàn)象 4. 不需載體 5. 藥物分子在膜兩側(cè)的濃度相等時(shí)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的影響因素 1. 藥物的溶解性 2. 藥物的解離性 3. 藥物的分子大小 4. 藥物的極性 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)－被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 解離性和離子障（ ion trapping） ★ 解離性是指水溶性藥物在溶液中溶解后可生成離子型或非離子型。 ★ 非離子型藥物易穿透細(xì)胞膜；而離子型藥物則不易穿透細(xì)胞膜，
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