第三章藥物代謝動力學(已修改)
2025-01-06 06:32 本頁面
【正文】 第三章 藥物代謝動力學重慶醫(yī)科大學 董志 藥物代謝動力學（藥動學）是研究機體對藥物的處理過程 —— 具體的講就是藥物的吸收、分布、代謝及排泄，以及因此而發(fā)生的藥物在體內血藥濃度變化的規(guī)律的科學。 如下圖： 第一節(jié) 藥物的體內過程 一、藥物的跨膜轉運（ transportation） 藥物在體內的跨膜轉運（從用藥部位的吸收直到離開機體）均需要通過各種細胞膜，如胃腸上皮細胞膜、血管壁、腎小管上皮細胞膜等。 藥物的跨膜轉運過程就是通過細胞膜的過程。 藥物的跨膜轉運方式有兩種：1． 被動轉運（ passive transport） 被動轉運又稱下山（ down hill）轉運，主要包括兩種類型：即簡單擴散和濾過。 大部分藥物在體內的轉運（吸收、分布和排泄）均屬被動轉運。 被動轉運的特點 ：A 藥物從濃度高的一側向濃度低的一側擴 散滲透 B 不消耗能量 C 不需載體 注：脂溶性高，極性小，非解離型藥物易 被轉運，反之則不容易轉運 。 For example：單純擴散（ simple diffusion） 過濾（ filtration）溶液的 pH值大小對藥物跨膜轉運的影響 根據溶液的 pH值大小對藥物跨膜轉運的影響： Handerson—— Hasselbalch公式說明，其中 Ka為解離常數(shù)， pKa是 Ka的負對數(shù)，即是在弱酸性或弱堿性藥物溶液在 50%解離時的 pH值。每個藥物都有其固定的 pKa。 pH與 pKa的微小變化均可顯著改變藥物的解離度，從而影響藥物在體內的轉運。 酸性藥物 ： 〔 A+〕 (解離型藥物 ) pH pKa=log 〔 HA〕 （非解離型藥物） 堿性藥物： 〔 BH+〕 （解離型藥物 ) pKapH=log 〔 B〕 （非解離型藥物） 由此得知： 酸性藥物在 pH值低的環(huán)境中解離度小，經膜轉運容易，在酸性溶液中易被吸收，在酸化的尿液中也易被再吸收；堿性藥物則與上述情況相反，在堿性腸液中易被吸收，在堿化的尿液中易被再吸收。 2．主動轉運（ active transport ） 又稱上山（ up hill）轉運 主動轉運的特點：（ 1）逆濃度轉運，即可從濃度低的一側向濃度 高的另一側轉運（逆流或上山轉運）；（ 2）要耗能量；（ 3）需要載體，有飽和性。兩個需要同一載體 轉運的藥物在主動時存在競爭性的抑制現(xiàn)象。 For example： 青霉素與丙磺舒自腎小管的分泌 利尿酸與尿酸等 二、藥物的體內過程 吸收（ absorption）： 藥物的吸收是給藥（靜脈注射除外）后藥物自用藥部位進入血液循環(huán)的必須過程。 多屬被動轉運。 1． 吸收部位及其特點 （ 1）注射給藥：靜脈注射、皮下及肌內注射 （ 2）口服 口服給藥有首過效應 首過效應（第一關卡效應）（ first pass effect） ： 指口服給藥的過程中，藥物通過胃暢粘膜首先進入門靜脈，經過肝臟滅活或在腸粘膜中經受滅或，使進入血液的藥物減低。 （ 3）舌下含服給藥及經肛門灌腸及栓劑給藥（ 4）吸入給藥：經呼吸道給藥 （ 5）經皮給藥 2．影響藥物吸收的因素 影響藥物吸收的因素很多，包括：– 藥物劑型的影響，如片劑、膠囊的影響， 油劑、懸劑的影響； ? 胃的排空速度，腸道的蠕動速度的影響；? 注射部位的血流量等。
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