藥理學(xué)藥物代謝動力學(xué)(已修改)
2025-01-18 08:47 本頁面
【正文】 第二章 藥物代謝動力學(xué) Pharmacokiics Why do me need to know PK? Optimize drug therapy to obtain a predictable response! (1) Drug of choice (2) How much (3) How often (4) For how long Definition 體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的動力學(xué)規(guī)律 藥物體內(nèi)處置 (Disposition) ?吸收 (Absorption) ?分布 (Distribution) ?代謝 (Metabolism) ?排泄 (Excretion) Drug Administration Drug Concentration in Systemic Circulation Drug in Tissues of Distribution Drug Metabolism or Excreted Drug Concentration at Site of Action Pharmacologic Effect Clinical Response Toxicity Efficacy Pharmacokiics Pharmacodynamics Absorption Distribution Elimination Drug at absorption site Metabolites Excreted drug Drug in body Time % of dose 20 40 60 80 100 用藥后藥物在體內(nèi)量的變化曲線 1 第二章 Drug Transport 第一節(jié) 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 一、藥物通過細(xì)胞膜的方式： 載體轉(zhuǎn)運(yùn) ? 主動轉(zhuǎn)運(yùn) ? 易化擴(kuò)散 簡單擴(kuò)散 濾 過 載體轉(zhuǎn)運(yùn) H2O CO2 CO 乳酸 尿素 VitA 、 巴比妥 葡萄糖 氨基酸、膽堿、 Na K、 Cl、 Ca 簡單擴(kuò)散 濾 過 載體轉(zhuǎn)運(yùn) ?主動轉(zhuǎn)運(yùn) ?易化 擴(kuò)散 1．簡單擴(kuò)散 (Simple diffusion, Passive diffusion) 脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類脂相而通過 特點(diǎn)： ? 轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥物脂溶度 （ Lipid solubility）成正比 ? 順濃度差，不耗能。 ? 轉(zhuǎn)運(yùn)速度與濃度差成正比 ? 轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥物解離度 (pKa) 有關(guān) 酸性藥 (Acidic drug): HA ? H+ + A? 堿性藥 (Alkaline drug): BH+ ? H+ + B (分子型 ) ? 離子障 （ ion trapping） ： 分子 極性低，疏水，溶于脂，可通過膜 離子 極性高，親水，不溶于脂，不通過 分子越多，通過膜的藥物越多 分子越少，通過膜的藥物越少 弱酸性藥物 弱堿性藥物 HA=H++A Ka = [H+][A] HA pKa = pH log [A] [HA] 10pHpKa = [A] [HA] pH=pKa [HA]=[A] BH+=H++B Ka = [H+][B] BH+ pKa = pH log [B] [BH+] 10pKapH = [BH+] [B] pH=pKa [BH+]=[B] 離子型 非離子型 A? + H+?HA HA?H+ + A? [ A? ] [HA] 10pHpKa = pH=7 pH=4 1 1 102 105 色甘酸鈉 (Cromolyn Sodium)： pKa＝ 2, 酸性 = 1072 = 105 [ A? ] [HA] 10pHpKa = = 1042 = 102 總量 100001總量 101 某人過量服用苯巴比妥 （ 酸性藥 ） 中毒 ， 有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周 ,并從尿內(nèi)排出 ？ 問 題 ? 腸黏膜上皮細(xì)胞及其它大多數(shù)細(xì)胞膜孔道 4～ 8197。（ =10?10m ） ， 僅水 、尿素等小分子水溶性物質(zhì)能通過 ，分子量 100者即不能通過 2. 濾過 （ Filtration） 水溶性小分子藥物通過細(xì)胞膜的水通道，受流體靜壓或滲
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