藥物代謝動力學(xué)(2)-wenkub
2023-06-10 18:20:53 本頁面
【正文】 效應(yīng)） （ first pass elimination） 口服藥物在胃腸粘膜吸收后 ， 首先經(jīng)門靜脈進入肝臟 ， 當通過腸粘膜及肝臟時部分藥物發(fā)生轉(zhuǎn)化 ， 使進入體循環(huán)的有效藥量減少 ， 這種現(xiàn)象稱首過消除 。 特點 :在轉(zhuǎn)運過程中消耗能量； 需要載體轉(zhuǎn)運，載體對藥物有特異的選擇性。 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 濾過又稱水溶擴散。 pKa值是各藥物所固有的特性 。 （ passive transport） 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 影響藥物被動轉(zhuǎn)運的因素 藥物脂溶性高低； 藥物分子量大??； 藥物的解離度。LOGO 第二章 藥物 代謝 動力學(xué) 藥物代謝動力學(xué) 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 藥物的體內(nèi)過程 ? 藥代動力學(xué)的參數(shù)及其臨床意義 4 體內(nèi)藥量變化的時間過程 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 吸收 被動轉(zhuǎn)運 轉(zhuǎn)運 分布 方式 藥 排泄 主動轉(zhuǎn)運 物 轉(zhuǎn)化 代謝 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 被動轉(zhuǎn)運 是藥物依賴于膜兩側(cè)的濃度差，從濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)擴散滲透，當細胞膜兩側(cè)藥物濃度達到平衡時，轉(zhuǎn)運即停止。 多數(shù)藥物是弱有機酸或弱有機堿，藥物在體液中可部分解離。 藥物 pKa值與藥物屬于弱酸性或弱堿性無關(guān) ， 弱酸性藥物 pKa值可大于 7， 弱堿性藥物 pKa值可小于 7。指直徑小于膜孔的水溶性小分子藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水攜至低壓側(cè)的過程 如水、乙醇、乳酸等水溶性物質(zhì)， O CO2等氣體分子可通過膜孔濾過擴散 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 易化擴散又稱載體轉(zhuǎn)運。 （ active transport） 因此，如果兩個藥物均由相同的載體轉(zhuǎn)運，則它們之間存在競爭性抑制現(xiàn)象，且轉(zhuǎn)運能力有飽和性。 二、藥物的體內(nèi)過程 分布 屏障轉(zhuǎn)運到各組織器官的過程稱為分布 。 二、藥物的體內(nèi)過程 有些藥物通過胎盤代謝減低活性，但有些藥物則增加活性。 注意： 幾乎所有藥物都能穿透胎盤屏障進入胚胎循環(huán) 。 （ biotransformation） 二、藥物的體內(nèi)過程 藥物 極性 ? 水溶性 ? 酶 排泄 結(jié)合 化學(xué)結(jié)構(gòu)改變（生物轉(zhuǎn)化 ,代謝） 活化 失活 氧化還原水解 酶 生物轉(zhuǎn)化步驟 ?第一步為氧化、還原或水解反應(yīng)。 （ biotransformation） 二、藥物的體內(nèi)過程 是促進藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng) ，主要存在于肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上 ， 又稱 肝藥酶 。 它能減慢其他藥物的代謝 ， 使藥效增強 。如：苯巴比妥、苯妥英、利福平等。 （ excretion） 二、藥物的體內(nèi)過程 腎是藥物排泄最重要的器官 。 濾過、分泌、再吸收 二、藥物的體內(nèi)過程 許多藥物及其代謝物可經(jīng)膽汁排泄進入腸道 ， 某些藥物在腸道內(nèi)又被重吸收 ，形成 腸肝循環(huán) (enteral hepato circulation)。 近年來發(fā)現(xiàn)某些藥物在唾液中的濃度與血藥濃度有一定相關(guān)性 ， 故唾液可作為無痛性采樣藥檢的手段 。在處理急癥時尤須考慮藥物的起效時間。此期的長短與消除速度有關(guān)。在一級動力學(xué)藥物中，開始恒速給藥時藥物吸收快于藥物消除，體內(nèi)藥物蓄積。 安全范圍較小的藥物 ，采用多次分服的方案較好 。臨床上使用磺胺時，為避免細菌耐藥性的產(chǎn)生，常采用首劑加倍的方法使血藥濃度迅速達穩(wěn)態(tài)水平，以保證足夠的劑量抑制細菌。 ②它是反映藥物在體內(nèi)消除的參數(shù)。如果按 t1/2間隔重復(fù)給藥，大約需經(jīng) 4～5個 t1/2后達到穩(wěn)態(tài)的血藥濃度。上述說法不正確。 它是理論上或計算所得的表示藥物應(yīng)占有體液容積 ， 而并非藥物在體內(nèi)真正占有的體液容積 。 Vd小的藥物排泄快， Vd越大藥物排泄越慢。 四、藥代動力學(xué)參數(shù)及其意義 實例 酚紅靜脈注射 Vd為 4L，約等于正常人的血
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