藥物代謝動(dòng)力學(xué)(3)-wenkub
2023-01-21 08:38:16 本頁(yè)面
【正文】 min MEC 穩(wěn)態(tài)濃度 與給藥間隔和劑量相關(guān) 與生物利用度和清除率相關(guān) ? 約經(jīng) 4~5個(gè)半衰期 ? 達(dá)到時(shí)間與劑量無(wú)關(guān) 穩(wěn)態(tài) 29 五、藥物代謝動(dòng)力學(xué)重要參數(shù) Important parameters in pharmacokiics 時(shí)量曲線經(jīng)由數(shù)據(jù)處理可以得到藥物在體內(nèi)吸收、分布及消除各個(gè)環(huán)節(jié)的相關(guān)參數(shù)，用以定量描述藥物的體內(nèi)過(guò)程以及給藥后血藥濃度的變化規(guī)律等，對(duì)于調(diào)節(jié)和控制血藥濃度以達(dá)到期望的藥物效應(yīng)具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值 消除半衰期 血漿清除率 表觀分布容積 生物利用度 30 ⑴ 消除半衰期 (t1/2) Halftime 為血藥濃度下降一半所需的時(shí)間 ct/c0 = 1/2 按一級(jí)速率消除的藥物的 t1/2為一恒定值， 不因血漿藥物濃度高低而變化： t1/2 = 按零級(jí)速率消除的藥物的 t1/2不是固定值， 可隨藥物濃度的變化而改變： t1/2 = ? c0/k 31 ? 一級(jí)速率消除時(shí)的體內(nèi)藥量變化 就一級(jí)速率消除藥物而言，體內(nèi)藥量每隔 t1/2 即消除一半 單次給藥后 經(jīng)過(guò) 5個(gè) t1/2，體內(nèi)藥量已基本消除 完畢：剩余量 5% 若以每間隔 1個(gè) t1/2重復(fù)給藥 ，體內(nèi)的藥物剩余 量在經(jīng)過(guò) 5個(gè) t1/2時(shí)可達(dá) %，而此后無(wú)論重 復(fù)給藥多少次，能夠達(dá)到的最高藥物累積量將 逼近初始給藥量的一倍 (200%) 32 t1/2的意義 反映機(jī)體消除藥物的能力 /快慢程度 與藥物轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化的關(guān)系為：一次用藥經(jīng)過(guò) 5個(gè) t1/2 后體內(nèi)藥物經(jīng)消除僅剩下給藥量的 %，而每間 隔一個(gè) t1/2用藥一次， 5個(gè) t1/2后體內(nèi)藥物的累積量即 可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度 ~97% 通常按 t1/2長(zhǎng)短將藥物分為 5類(lèi)：超短效 1 h， 短效 1~4 h， 中效 4~8 h， 長(zhǎng)效 8~24 h， 超長(zhǎng)效 24 h 若肝腎功能不良而影響到消除速率常數(shù) Ke值變小， 藥物的 t1/2將相應(yīng)延長(zhǎng) 33 ⑵ 血漿清除率 (CL) Plasma clearance 為肝、腎等器官的藥物清除率總和，相當(dāng)于單位時(shí)間 內(nèi)有多少容積血漿的藥物被清除 (L/h或 L/(kg1 第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué) Pharmacokiics ? 藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) ? 藥物的體內(nèi)過(guò)程 ? 藥物消除動(dòng)力學(xué) ? 體內(nèi)藥物的藥量 時(shí)間關(guān)系 ? 藥物代謝動(dòng)力學(xué)重要參數(shù) 2 Drug at absorption site Metabolites Excreted drug Drug in body Time % of dose 20 40 60 80 100 用藥后體內(nèi)藥量的變化曲線 3 ? 濾過(guò) Filtration 水溶性 小分子藥物通過(guò)細(xì)胞膜的水通道，受流體靜壓或滲透壓的影響 (~水溶性擴(kuò)散 ) 腸黏膜上皮細(xì)胞等大多數(shù)細(xì)胞的膜 孔道 4~8 197。h)) CL = Ke ? Vd = c0 ? Vd / AUC = D0 / AUC 取決于肝、腎等器官的清除能力 CLT = CLL + CLK + CLO 肝功能主要影響 脂溶性 藥物的清除 腎功能主要影響 水溶性 藥物的清除 34 ⑶ 表觀分布容積 (Vd) Apparent volume of distribution 為假設(shè)體內(nèi)藥物均勻分布時(shí)由血藥濃度推算 得到的藥物分布體液容積 (L/kg) 靜脈注射給藥時(shí)測(cè)定最為簡(jiǎn)便： Vd = D0/c0 = D/c (與血藥濃度反相關(guān) ) 由于實(shí)際上體內(nèi)藥物并非均勻分布，故 Vd不 代表藥物在體內(nèi)分布的真實(shí)體液容積 Vd的意義 (cf. p23) 代表藥物透膜轉(zhuǎn)運(yùn)及分布至體內(nèi)各部位的特定常數(shù)， 取決于藥物自身的理化性質(zhì) 反映藥物劑量與血藥濃度的相關(guān)性，可用以估算出 應(yīng)當(dāng)給予的藥量 (De=
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