藥物代謝動力學(3)-wenkub
2023-01-21 08:38:16 本頁面
【正文】 min MEC 穩(wěn)態(tài)濃度 與給藥間隔和劑量相關 與生物利用度和清除率相關 ? 約經 4~5個半衰期 ? 達到時間與劑量無關 穩(wěn)態(tài) 29 五、藥物代謝動力學重要參數(shù) Important parameters in pharmacokiics 時量曲線經由數(shù)據處理可以得到藥物在體內吸收、分布及消除各個環(huán)節(jié)的相關參數(shù)，用以定量描述藥物的體內過程以及給藥后血藥濃度的變化規(guī)律等，對于調節(jié)和控制血藥濃度以達到期望的藥物效應具有重要的臨床應用價值 消除半衰期 血漿清除率 表觀分布容積 生物利用度 30 ⑴ 消除半衰期 (t1/2) Halftime 為血藥濃度下降一半所需的時間 ct/c0 = 1/2 按一級速率消除的藥物的 t1/2為一恒定值， 不因血漿藥物濃度高低而變化： t1/2 = 按零級速率消除的藥物的 t1/2不是固定值， 可隨藥物濃度的變化而改變： t1/2 = ? c0/k 31 ? 一級速率消除時的體內藥量變化 就一級速率消除藥物而言，體內藥量每隔 t1/2 即消除一半 單次給藥后 經過 5個 t1/2，體內藥量已基本消除 完畢：剩余量 5% 若以每間隔 1個 t1/2重復給藥 ，體內的藥物剩余 量在經過 5個 t1/2時可達 %，而此后無論重 復給藥多少次，能夠達到的最高藥物累積量將 逼近初始給藥量的一倍 (200%) 32 t1/2的意義 反映機體消除藥物的能力 /快慢程度 與藥物轉運和轉化的關系為：一次用藥經過 5個 t1/2 后體內藥物經消除僅剩下給藥量的 %，而每間 隔一個 t1/2用藥一次， 5個 t1/2后體內藥物的累積量即 可達穩(wěn)態(tài)濃度 ~97% 通常按 t1/2長短將藥物分為 5類：超短效 1 h， 短效 1~4 h， 中效 4~8 h， 長效 8~24 h， 超長效 24 h 若肝腎功能不良而影響到消除速率常數(shù) Ke值變小， 藥物的 t1/2將相應延長 33 ⑵ 血漿清除率 (CL) Plasma clearance 為肝、腎等器官的藥物清除率總和，相當于單位時間 內有多少容積血漿的藥物被清除 (L/h或 L/(kg1 第三章 藥物代謝動力學 Pharmacokiics ? 藥物分子的跨膜轉運 ? 藥物的體內過程 ? 藥物消除動力學 ? 體內藥物的藥量 時間關系 ? 藥物代謝動力學重要參數(shù) 2 Drug at absorption site Metabolites Excreted drug Drug in body Time % of dose 20 40 60 80 100 用藥后體內藥量的變化曲線 3 ? 濾過 Filtration 水溶性 小分子藥物通過細胞膜的水通道，受流體靜壓或滲透壓的影響 (~水溶性擴散 ) 腸黏膜上皮細胞等大多數(shù)細胞的膜 孔道 4~8 197。h)) CL = Ke ? Vd = c0 ? Vd / AUC = D0 / AUC 取決于肝、腎等器官的清除能力 CLT = CLL + CLK + CLO 肝功能主要影響 脂溶性 藥物的清除 腎功能主要影響 水溶性 藥物的清除 34 ⑶ 表觀分布容積 (Vd) Apparent volume of distribution 為假設體內藥物均勻分布時由血藥濃度推算 得到的藥物分布體液容積 (L/kg) 靜脈注射給藥時測定最為簡便： Vd = D0/c0 = D/c (與血藥濃度反相關 ) 由于實際上體內藥物并非均勻分布，故 Vd不 代表藥物在體內分布的真實體液容積 Vd的意義 (cf. p23) 代表藥物透膜轉運及分布至體內各部位的特定常數(shù)， 取決于藥物自身的理化性質 反映藥物劑量與血藥濃度的相關性，可用以估算出 應當給予的藥量 (De=
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