藥物代謝動(dòng)力學(xué)(8)(已修改)
2025-01-18 08:39 本頁(yè)面
【正文】 第二章 藥物代謝動(dòng)力學(xué) Bound Free Free Bound LOCUS OF ACTION “RECEPTORS” TISSUE RESERVOIRS SYSTEMIC CIRCULATION Free Drug Bound Drug ABSORPTION EXCRETION BIOTRANSFORMATION 第二章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)） 藥物代謝動(dòng)力學(xué) （ pharmacokiics)研究藥物在體內(nèi)的吸收 、 分布 、 代謝 、 排泄等過程及在體內(nèi)的量變規(guī)律 。 第一節(jié) 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（ transport) 藥物要達(dá)到作用部位 ， 必須跨過具有類脂質(zhì)的生物膜 ,所以亦稱藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 。 （ passive transport) 分為簡(jiǎn)單擴(kuò)散和濾過等 ， 多數(shù)藥物按前者進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn) 。 該轉(zhuǎn)運(yùn)是藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn) ， 其 特點(diǎn) ；不需載體 、 不能逆差轉(zhuǎn)運(yùn) 、 不消耗能量 、 無飽和性和競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象 。 第二章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)） 藥物代謝動(dòng)力學(xué) （ pharmacokiics)研究藥物在體內(nèi)的吸收 、 分布 、 代謝 、 排泄等過程及在體內(nèi)的量變規(guī)律 。 第一節(jié) 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（ transport) 藥物要達(dá)到作用部位 ， 必須跨過具有類脂質(zhì)的生物膜 ,所以亦稱藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 。 （ passive transport) 分為簡(jiǎn)單擴(kuò)散和濾過等 ， 多數(shù)藥物按前者進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn) 。 該轉(zhuǎn)運(yùn)是藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn) ， 其 特點(diǎn) ；不需載體 、 不能逆差轉(zhuǎn)運(yùn) 、 不消耗能量 、 無飽和性和競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象 。 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) （ passive transport) （ 1） 濾過 （ filtration, 膜孔擴(kuò)散 ） : 小分子藥物可直接通過生物膜的膜孔 （ 水性信道 ） 而擴(kuò)散 。 （ 2） 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 （ simple diffusion)：藥物依照脂溶性通過細(xì)胞膜 。 藥物有解離型 （ 離子型 ） 和非解離型 （ 分子型 ） 兩種互變形式： 非解離型 藥物疏水親脂 ， 脂溶性大 （ 極性低 ） ， 易擴(kuò)散； 解離型藥物脂溶性小 （ 極性高 ） ， 較難擴(kuò)散 。 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 的條件： 脂溶性 （ 極性 ） 、 分子質(zhì)量 、濃度差 。 絕大多數(shù)藥物為弱酸性或弱堿性 ， 均有解離型與非解離型 ， 后者脂溶性高 。 現(xiàn)以弱酸性藥物為例說明（ HH方程） HA H++A Ka = lgKa= lg = lg[H+] lg pKa = pH lg pH pKa =lg [H+][A] [HA] [H+][A] [HA] [A] [HA] [A] [HA] [A] [HA] 10 pHpKa = 即 當(dāng) pH = pKa 時(shí) [HA]=[A ] 弱堿性藥物則相反 10pKa pH = 即 例； 丙磺舒 （ 弱酸 ） pKa=， 在 pH= 的胃液中及pH= 的血漿中 ， 解離型 與非解離型的比例分別 是多少 ？ 胃液中： = = 102 =1/100 血漿中： = = 104 = 10000/1 離子障： 是指非離子型藥物可以自由透過生物膜 ， 而離子型藥物則被限制在膜的一側(cè)的現(xiàn)象 。 ] [ [HA] A [離子型 ] [非離子型 ] [BH+ ] [B] ] [ [HA] A [A] [HA] [離子型 ] [非離子型 ] pKa： 是指弱酸或堿性藥物在解離平衡時(shí)溶液中解離型與非解離型濃度的比值 。 10 pHpKa = 即 當(dāng) pH = pKa 時(shí) [HA]=[A ] 弱堿性藥物則相反 10pKa pH = 即 例； 丙磺舒 （ 弱酸 ） pKa=， 在 pH= 的胃液中及pH= 的血漿中 ， 解離型 與非解離型的比例分別 是多少 ？ 胃液中： = = 102 =1/100 血漿中： = = 104 = 10000/1 離子障： 是指非離子型藥物可以自由透過生物膜 ， 而離子型藥物則被限制在膜的一側(cè)的現(xiàn)象 。 ] [ [HA] A [離子型 ] [非離子型 ] [BH+ ] [B] ] [ [HA] A [A] [HA] [離子型 ] [非離子型 ] 簡(jiǎn)單擴(kuò)散的規(guī)律 ： ， 或弱堿藥在堿性體液中的解離度小 ， 藥物易通過生物膜擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)；當(dāng)生物膜兩側(cè) pH值不等時(shí) ， 弱酸藥易由較酸側(cè)進(jìn)入較堿側(cè) ， 弱堿性藥則易由較堿側(cè)進(jìn)入較酸側(cè) 。 （ 巴比妥類 、 阿司匹林 ） 可由胃中轉(zhuǎn)運(yùn)到較堿的血漿中去 ， 而弱堿藥 （ 嗎啡 、 利血平 ） 則很少自胃中吸收 。 （ pH=） 較細(xì)胞內(nèi)液 （ pH=） 為堿 ，所以弱酸藥在細(xì)胞外液中濃度高 ， 堿化體液后 ， 可加速弱酸藥由細(xì)胞內(nèi)液向細(xì)胞外液擴(kuò)散 ， 有利于解除弱酸藥中毒 （ 巴比妥類 ） 。 ，有利于弱酸藥經(jīng)腎排泄 。 載體轉(zhuǎn)運(yùn) （ carriermediated transport) （ active transport)： 特點(diǎn)： ①逆差轉(zhuǎn)運(yùn)：逆濃度梯度透過細(xì)胞膜； ②需載體：細(xì)胞膜為轉(zhuǎn)運(yùn)提供載體； ③消耗能量； ④具有飽和性、競(jìng)爭(zhēng)性，如青霉素與丙磺舒。 ： 也稱 不耗能載體轉(zhuǎn)運(yùn)
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