第三章藥物代謝動力學(xué)(編輯修改稿)
2025-01-16 06:32 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 生物轉(zhuǎn)化 (biotransformation) 藥物的生物轉(zhuǎn)化主要是指藥物的 化學(xué)結(jié)構(gòu)在體內(nèi)某些酶的作用下發(fā)生改變。 藥物的消除方式主要靠體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化及排泄。 1． 生物轉(zhuǎn)化的步驟和意義 藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化有兩個步驟：第一步： 是在體內(nèi)有關(guān)的酶的影響下，藥物被 氧化 （ oxidation） 還原 （ reduction） 水解 （ hydrolysis） 注：經(jīng)此步驟的產(chǎn)物多為沒有活性的的代謝產(chǎn)物，但也有部分的藥物經(jīng)此途徑成為有活性或有毒性的代謝物。 第二步： 是結(jié)合 (conjugation)過程，即經(jīng)第一步驟所產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物與體內(nèi)的某些代謝物（如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸、甲基）等基團結(jié)合，增加代謝產(chǎn)物的水溶性和極性，以利于代謝產(chǎn)物的排泄。 各種藥物所經(jīng)歷的轉(zhuǎn)化步驟不盡相同 2．肝臟微粒體酶系統(tǒng)（ hepatic microsomal mixed oxidase system ） 藥物的生物轉(zhuǎn)化要靠酶的促進作用，并且主要是肝臟微粒體酶系統(tǒng)。此酶的專一性很小，能對多種脂溶性高的藥物發(fā)揮生物轉(zhuǎn)化作用。 其中的主要的氧化酶是細胞色素 P450，它與一氧化碳結(jié)合后其吸收光譜的最大吸收風(fēng)在 450nm處，故名。 （ 1）酶系統(tǒng)的組成和其功能 輔酶 Ⅱ （ NADPH）：提供電子 黃蛋白（氧化型 ===還原型）：轉(zhuǎn)遞電子 鐵蛋白（ Fe3+===Fe2+）：轉(zhuǎn)遞電子 細胞色素 P450（氧化型 ===還原型）：氧化或還原藥物；又稱為多功能（或氧化、還原）酶系統(tǒng)。 （ 2）特點，許多藥物均可被它轉(zhuǎn)化。，達到極限后，數(shù)種被轉(zhuǎn)化的藥物之間會發(fā)生競爭性抑制現(xiàn)象。（酶促作用）或抑制（酶抑作用）。(3）肝藥酶誘導(dǎo)劑和肝藥酶抑制劑（ enzyme inducer enzyme inhibitor） 凡能誘導(dǎo)肝藥酶，使其活性增加的藥物稱為肝藥酶誘導(dǎo)劑。 相反，凡能抑制肝藥酶活性的藥物稱為肝藥酶抑制劑。 For example： 苯巴比妥與雙香豆素合用，可使后者的抗凝血作用減弱，突然停藥，又可能使患者對雙香豆素敏化或中毒。 氯霉素是一種肝藥酶抑制劑，與苯妥英或甲糖寧合用時可使后者血濃度增高，導(dǎo)致毒性反應(yīng)。六、 排泄（ excretion） 藥物作用的終止有時依賴于從機體的排泄 最常見的模式是： 藥物 藥理作用 生物轉(zhuǎn)化 無活性產(chǎn)物 排出體外。 有時藥物是以無藥理活性的形式給予，而在體內(nèi)代謝成有活性的形式。因而藥物的排泄和藥物的代謝必須區(qū)別對待。 藥物排泄的主要器官是腎臟、肝臟、胃腸道和肺，其它次要的途徑是汗和乳汁。 (一）腎臟排泄 腎臟是藥物最重要的排泄器官 經(jīng)腎臟排泄的藥物有兩種方式： 腎小球濾過（ glomerular filtration） 腎小管分泌（ active tuble secretion ） 同時也有 腎小管的重吸收作用（ passive tuble reabsorption） 特點： ，絕大多數(shù) 藥物可以濾過； ，使藥物在原尿內(nèi)的濃度也 逐漸增加，遠遠高于血藥濃度，故藥物可被 動轉(zhuǎn)運而重吸收； pH可影響藥物的解離度，故可影響 排泄速度； ； 程度，或可產(chǎn)生療效（如鏈霉素用于泌尿系感 染）或可產(chǎn)生不良反應(yīng)（如磺胺析出結(jié)晶致腎 小管損傷）。（二）膽汁排泄及肝腸循環(huán) 某些藥物經(jīng)肝轉(zhuǎn)化變成極性高的水溶性代謝物后以主動轉(zhuǎn)運的過程向膽管分泌。 自膽汁排入十二指腸的結(jié)合型藥物在
黨政相關(guān)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1