藥物代謝ppt課件(2)(編輯修改稿)
2025-02-01 18:33 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 OH3C N HHNC H3OOOH3C H3C硫 噴 妥H NNSHNHNC H3C H3NC NH NNSHNHNC H3C H3NC NO西 咪 替 丁22 二、還原反應(yīng)（ Reduction） 1. 羰基的還原 ? 醛或酮在酶催化下還原為相應(yīng)的醇，醇可進(jìn)一步與葡萄糖醛酸成苷，或與硫酸成酯結(jié)合，形成水溶性分子，而易于排泄。羰基還原后有時可產(chǎn)生新的手性中心。如鎮(zhèn)痛藥美沙酮活性較小的 S(+)異構(gòu)體還原代謝后，生成 (3S,6S)α()美沙醇。 23 ? 硝基和偶氮化合物通常還原成伯胺代謝物。如氯霉素（ Chloramphenicol）苯環(huán)上的硝基還原代謝成芳伯胺。 ? 硝基的還原是一個多步驟過程，中間經(jīng)歷了亞硝基、羥胺等中間步驟。還原得到的羥胺毒性大，可致癌和產(chǎn)生細(xì)胞毒性。例如長期接觸硝基苯會引起正鐵血紅蛋白癥，就是由體內(nèi)還原代謝產(chǎn)物的苯羥胺所致。 R N O 2 R N O N H O H R N H 2R24 三、水解反應(yīng)（ Hydrolysis） ? 含 酯和酰胺 結(jié)構(gòu)的藥物易被肝臟、血液或腎臟等部位的水解酶水解成羧酸、醇（酚）和胺等。水解反應(yīng)也可能在體內(nèi)的酸催化下進(jìn)行。酰胺水解的速度較酯慢。 ? 水解反應(yīng)是酯類藥物體內(nèi)代謝的最普遍的途徑。利用此特性，人們把一些含有羧基、醇（酚）羥基的藥物，作成酯。因此改變了藥物的極性，并使吸收、分布、作用時間和穩(wěn)定性等藥代動力學(xué)性質(zhì)得到改善。這些藥物，稱作原來的藥物的 前藥 ！在體內(nèi)通過酶水解，釋放出原藥發(fā)揮作用。 25 第二節(jié) 結(jié)合反應(yīng) ? 藥物分子 或 經(jīng)體內(nèi)代謝的官能團(tuán)化反應(yīng)后的代謝物中的 極性基團(tuán) ，如羥基、氨基 (仲胺或伯胺 )，羧基等，可在酶的催化下與活化的內(nèi)源性的小分子，如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽等結(jié)合。這一過程稱為 結(jié)合反應(yīng) ，又稱 Ⅱ 相生物轉(zhuǎn)化反應(yīng) (PhaseⅡ Biotransformation) 26 結(jié)合反應(yīng)的分類 （１） 葡萄糖醛酸結(jié)合 （ Glucuronic Acid Conjugation） （２） 硫酸結(jié)合 （ Sulfate Conjugation） （３） 乙?；Y(jié)合 （ Acetylation ） （４） 甲基化結(jié)合 （ Methylation ） （ 5） 氨基酸結(jié)合 （ Conjugation with Amino Acids） （６） 谷胱甘肽或硫基尿酸結(jié)合 (Glutathione or Mercapturic Acid Conjugation) 27 一、葡萄糖醛酸結(jié)合（ Glucuronic Acid Conjugation） ? 藥物或其代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合是藥物代謝中最常見的反應(yīng)。其結(jié)合過程分兩步進(jìn)行。 OO H O HO HO HC O O HOO H OO HO HC O O HP POHNHH NOO HH X R 藥 物 OO HO HO HC O O HX RU D P 葡 醛 酸轉(zhuǎn) 移 酶O HO HOOOO+U D P葡 萄 糖 醛 酸 尿 苷 5 二 磷 酸 α D 葡 醛 酸 ( U D P G A )（ 葡 萄 糖 醛 酸 的 活 化 形
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