藥物代謝ppt課件(2)-展示頁
2025-01-14 18:33本頁面
【正文】 C H3H3CH O H2CC O O HC H3H3CH3CC O O HC H3O HH3CH3CC O O HC H3O Hω 氧 化ω 1 氧 化芐 位 氧 化布 洛 芬14 ? 脂烴鏈直接與芳環(huán)相連的芐位碳原子易于氧化，產物為醇。藥物如有芳環(huán)或脂環(huán)結構，作為側鏈的烴基也可發(fā)生氧化。但該中間體的反應性較小，進一步水解代謝生成反式二醇化合物，而不會與生物大分子結合。 RORR O HRO HO HRO S O3HO HRS GO HRMO HH2OH2S O4MRO HSOO HN H A cG S HM : 生 物 大 分 子 G S H : 谷 胱 甘 肽硫 醚 氨 酸 結 合 物重 排10 由于產生的環(huán)氧化物是親電反應性活潑的代謝中間體，也可以與生物大分子，如 DNA、 RNA的親核基團，以共價鍵結合，這就可能對機體產生毒性。 丙磺舒 R= H 地西泮 R= OH 4羥基地西泮 S NOOC H 3C H 3C lRNNH3COO HO9 ? 芳環(huán)氧化成酚羥基實際上是經(jīng)過了環(huán)氧化物的歷程。 ? 當藥物結構中同時有兩個芳環(huán)存在時，氧化代謝多發(fā)生在電子云密度較大的芳環(huán)上。如： 普萘洛爾 苯乙雙胍 R= H 原形藥物 R= OH 代謝產物 RO NHC H 3O HC H 3NHNHN H 2N H N HR8 ? 芳環(huán)上取代基的性質對羥基化反應的速度有較大的影響。其催化羥基化反應的過程可用下式表示： R H + N A D P H + H + + O 2 P 4 5 0 R O H + N A D P + + H 2 O6 按藥物的結構可將氧化反應分為以下幾類： １、芳環(huán)的氧化 ２、烯烴和炔烴的氧化 ３、烴基的氧化 ４、脂環(huán)的氧化 ５、胺的氧化 ６、醚及硫醚的氧化 7 １ . 芳環(huán)的氧化 ? 含芳環(huán)的藥物經(jīng)氧化代謝大都引入 羥基 ，得相應的酚類。 此酶系含有三種功能成分：黃素蛋白類的 NADPH、細胞色素 P450還原酶、血紅蛋白類的細胞色素 P450及脂質。 ? 首過效應及隨后發(fā)生的藥物代謝改變了藥物的化學結構和藥物分子的數(shù)量。 ? 首過效應 ：當藥物口服從胃腸道吸收進入血液后，首先要通過肝臟，才能分布到全身。 ? Ⅱ 相生物轉化反應：結合反應。 ? 藥物代謝 ： 是指藥物分子被機體吸收后，在機體酶的作用下發(fā)生的一系列化學反應，又稱為 生物轉化 。1 第四章 藥物代謝 Drug Metabolism 2 概述 ? 在長期的進化過程中，機體發(fā)展出一定的自身保護能力， 能把外源性的物質 包括藥物和毒物，進行化學處理，使其易于排出體外，以避免機體受到這些物質的傷害。這種化學處理，是體內的酶催化反應。 ? I相生物轉化反應：官能團化反應。 3 ? 藥物代謝大部分發(fā)生在肝臟，也有在腎臟、肺和胃腸道里發(fā)生。
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