第2章-藥物代謝動(dòng)力學(xué)-展示頁(yè)
2024-08-20 10:00本頁(yè)面
【正文】 脂溶擴(kuò)散，脂溶性藥物可溶于細(xì)胞膜的脂質(zhì)層 ，順濃度差通過(guò)細(xì)胞膜 影響簡(jiǎn)單擴(kuò)散的因素： 膜兩側(cè)的濃度差 。第二章 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 學(xué)習(xí)內(nèi)容與要求 一、理解藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 二、掌握藥物的體內(nèi)過(guò)程 三、掌握藥物的消除方式 四、理解體內(nèi)藥物的藥量－時(shí)間關(guān)系 五、掌握藥動(dòng)學(xué)的基本參數(shù) 第一節(jié)：藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 一 、藥物通過(guò)細(xì)胞膜的方式 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 濾過(guò) 載體轉(zhuǎn)運(yùn) 膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 4 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 載體轉(zhuǎn)運(yùn) ?主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) ?易化擴(kuò)散 看圖思考 水溶性小分子藥物通過(guò)細(xì)胞膜的水通道，受流體靜壓或滲透壓的影響，稱水溶性擴(kuò)散為 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式 腸黏膜上皮細(xì)胞及其它大多數(shù)細(xì)胞膜孔道 4～ 8197。（ =10?10m ），僅水、尿素等小分子水溶性物質(zhì)能通過(guò)，分子量 100Da者即不能通過(guò)。 濃度差越大 ， 轉(zhuǎn)運(yùn)速度越快 ， 當(dāng)兩側(cè)濃度差為零時(shí) ， 簡(jiǎn)單擴(kuò)散就停止 。 由于細(xì)胞膜是液態(tài)脂質(zhì)結(jié)構(gòu) ， 脂溶性大的藥物就容易通過(guò)膜 。藥物的 pKa值和 所在環(huán)境的 PH值 可用 HandersonHasselbalch公式計(jì)算。 ? 弱酸性藥物在酸性環(huán)境中，解離少，吸收多，排泄少； 而在堿性環(huán)境中，解離度大，吸收少，排泄多。 ? 臨床意義 : ? 弱酸性藥物中毒時(shí) ,堿化體液和尿液 是急救措施之一。 HandersonHasselbalch公式 藥物的 pKa值：由公式可見(jiàn)，當(dāng)溶液中藥物的離子型與非離子型的濃度相等時(shí)， pH=pKa，即藥物的 pKa值是該藥 50%為離子型時(shí)所在溶液的 pH值。 pH值每增減１就可以使弱酸性或弱堿性藥物的解離度改變 10倍，從而影響其跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。 （上山轉(zhuǎn)運(yùn)） 特點(diǎn)： （ 1）藥物逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn) （ 2）耗能 （ 3）需要載體參與 （ 4）有飽和現(xiàn)象及競(jìng)爭(zhēng)性抑制 特點(diǎn) ：（ 1）藥物順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn) ? （ 2）不耗能 ? （ 3）需要載體參與 ? 指大分子物質(zhì)通過(guò)膜的運(yùn)動(dòng)而轉(zhuǎn)運(yùn)，包括胞飲和胞吐。 藥物在與其自身酸堿性相 同 的環(huán)境中 ,解離度 ,極性 ,脂溶性 ,易跨膜。 14 體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的動(dòng)力學(xué)規(guī)律 藥物體內(nèi)處置 (Disposition) ?吸收 (Absorption) ?分布 (Distribution) ?代謝 (Metabolism) ?排泄 (Excretion) 第二節(jié)、藥物的體內(nèi)過(guò)程 藥物藥物吸收吸收生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化代謝型代謝型排泄排泄游離型藥物游離型藥物體循環(huán)體循環(huán)結(jié)合型藥物結(jié)合型藥物分布分布作用部位作用部位肝臟肝臟膽囊膽囊小腸小腸體體外外血管或血管或血管外血管外腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)肝臟肝臟膽囊膽囊小腸小腸一 、 吸收 （ absorption） 藥物自給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程 1. 吸收方式 （ 1） 消化道吸收 大多數(shù)藥物在胃腸道內(nèi)以簡(jiǎn)單擴(kuò)散方式通過(guò)胃腸道粘膜被吸收 。 如片劑、膠囊劑、溶液劑等 小腸粘膜 ? 特點(diǎn) ：① 簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、安全； ② 吸收慢、不規(guī)則； ③ 不適用與昏迷、嘔吐及急重癥患者； ④ 不適用于易被消化液破壞的藥物。 意義： 首關(guān)消除強(qiáng)的藥物應(yīng)加大給藥劑量，或改用其他給藥途徑，以避免療效降低。 18 代謝 代謝 糞 體循環(huán) 腸壁 吸收過(guò)程是藥物從用藥部位進(jìn)入體內(nèi)檢測(cè)部位 門靜脈 首過(guò)消除 (First pass eliminaiton) （ 2） 注射部位的吸收 靜脈注射 (intravenous injection,iv) 靜脈滴注 (intravenous infusion,iv in drop) 肌內(nèi)注射 (intramuscular injection,im) 皮下注射 (subcutaneous injection,sc) （ 3）呼吸道吸收 小分子脂溶性、揮發(fā)性的液體或氣體藥物經(jīng)吸入后，可從鼻黏膜、支氣管或肺泡吸收。
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