藥物代謝動力學(4)-展示頁
2025-01-15 08:38本頁面
【正文】 orption） 指藥物自體外或給藥部位經(jīng)過細胞所組成的屏障膜進入血液循環(huán)的過程。 （三）膜動轉(zhuǎn)運 內(nèi)吞（胞 飲 ）： 不能通過擴散轉(zhuǎn)運的 大分子 物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、多肽類藥物、類藥物靠這種方式吸收。 2）主動轉(zhuǎn)運的轉(zhuǎn)運能力有一定限度，即轉(zhuǎn)運過程有 飽和現(xiàn)象 ，由同一載體轉(zhuǎn)運的兩個藥物間可出現(xiàn) 競爭性抑制作用 。 （二） 主動轉(zhuǎn)運（ active transport）： 少數(shù)與正常代謝物相似的藥物如 5FU、甲基多巴等。 ⑵非離子型藥物（非解離型藥物）極性小，脂溶性大，容易跨膜轉(zhuǎn)運 離子障 *（ ion trapping）： 非離子型藥物可以自由穿透生物膜，而離子型藥物不易通過生物膜 ，被限制在膜的一側(cè)，這種現(xiàn)象稱為離子障 （ ion trapping） pH值對藥物解離性質(zhì)的影響可用HandersonHasselbach公式表示 HAKa [H+] [A][ H A ]AH++Ka= l o g Ka = l o g [ H+] + l o g[A][ H A ] l o g Ka = l o g [ H+] l o g[A][ H A ]_ _ _即 : p Ka = p H [ H A ][A]l o gBH+Ka [H+] [ B ][ B H+]H+B+Ka= l o g Ka= l o g [ H+] + l o g[ B ][ B H+] l o g Ka = l o g [ H+] l o g[ B ][ B H+]_ _ _即 : p K a = p H +[ B H+][ B ]l o g pH對水楊酸解離的影響示意圖 影響藥物通透細胞膜的因素 * 藥物以簡單擴散方式通過細胞膜時，除了受藥物的解離度和體液的 PH影響外，藥物轉(zhuǎn)運速度還符合 Fick定律： 通透量（單位時間分子數(shù)） = 面積 通透系數(shù) （ C1C2） 厚度 另外還和血流量有關(guān)：擴血管物質(zhì)和縮血管物質(zhì) 3. 易化擴散（ facilitated diffusion）： 是靠載體以濃度梯度跨膜轉(zhuǎn)運方式，兼有主動轉(zhuǎn)運（如需要載體，有飽和性 , 有競爭抑制現(xiàn)象）和被動轉(zhuǎn)運（如順濃度差轉(zhuǎn)運）的特點。 分子量小（ 200D以下），脂溶性大的（油水分布系數(shù)較大的），極性較小（不易離子化）的藥物較易通過生物膜。 簡單擴散速度取決于： ?膜的厚度、面積及膜兩側(cè)的濃度梯度。 2. 簡單擴散特點： ⑴ 順濃度差轉(zhuǎn)運， 即從高濃度一側(cè) → 低濃度一側(cè)擴散，直到生物膜兩側(cè)濃度相當時，擴散即停止。Pharmacokiics 藥物代謝動力學 第二章 藥物代謝動力學 ? 第一部分 藥物的體內(nèi)過程 ? 第二部分 藥物代謝動力學基本概念 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 – 被動轉(zhuǎn)運 – 主動轉(zhuǎn)運 – 膜動轉(zhuǎn)運 吸收 （藥物自用藥部位進入血液循環(huán)） 分布 （藥物隨血液循環(huán)進入各器官、組 織甚至細胞內(nèi)） 代謝 （藥物化學結(jié)構(gòu)發(fā)生變化） 排泄 （藥物通過各種途徑離開機體） ? 藥 時曲線 ? 給藥途徑與藥 時曲線 ? 生物利用度 ? 表觀分布容積 ? 速率過程和有關(guān)參數(shù) ? 房室模型 ? 多次用藥和給藥方案 藥物的體內(nèi)過程和作用部位藥物濃度變化的關(guān)系 體循環(huán) 游離型藥物 結(jié)合型藥物 代謝物 生物轉(zhuǎn)化 吸收 排泄 作用部位 組織庫 結(jié)合 受體 結(jié)合 游離 游離 結(jié)合 第一部分 藥物的體內(nèi)過程 一 、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 藥物在體內(nèi)通過各種生物膜的運動過程，亦稱藥物的轉(zhuǎn)運。 跨膜轉(zhuǎn)運方式 * 簡單擴散（脂溶性擴散） 易化擴散 濾過（水溶性擴散） 主動轉(zhuǎn)運 膜動轉(zhuǎn)運 被動轉(zhuǎn)運 胞吐 胞飲 載體轉(zhuǎn)運 （一）被動轉(zhuǎn)運（ passive transport） 1. 濾過 (filtration)： 即水溶擴散，濾過是指有外力促進的擴散，是分子量較?。?100D） , 不帶電荷的極性分子，如 H2O、EtOH 等水溶性小分子藥物以及 O CO2 等氣體分子借助膜兩側(cè)的液體的靜壓和滲透壓差通過水性信道被水帶到低壓側(cè)的過程（也即通過水溶擴散而跨膜轉(zhuǎn)運的過程）。 ⑵ 不需耗能，不需要載體，無飽和現(xiàn)象，各藥物之間無競爭抑制現(xiàn)象。
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