藥物代謝動力學(xué)(2)-展示頁
2025-06-04 18:20本頁面
【正文】 相對穩(wěn)定，包括血 腦、血 腦脊液及腦脊液 腦三種屏障。 二、藥物的體內(nèi)過程 分布 屏障轉(zhuǎn)運到各組織器官的過程稱為分布 。 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 二、藥物的體內(nèi)過程 影響藥物吸收的因素 藥物的理化性質(zhì)及劑型； 給藥途徑； 吸收環(huán)境 吸收 藥物自給藥部位進入血液循環(huán)的過程稱為吸收。 （ active transport） 因此，如果兩個藥物均由相同的載體轉(zhuǎn)運，則它們之間存在競爭性抑制現(xiàn)象，且轉(zhuǎn)運能力有飽和性。 特點：①不耗能； ②載體具有高度特異性； ③飽和現(xiàn)象； ④競爭性抑制現(xiàn)象 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 主動轉(zhuǎn)運 即逆濃度或電位梯度的轉(zhuǎn)運，藥物由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運。指直徑小于膜孔的水溶性小分子藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水?dāng)y至低壓側(cè)的過程 如水、乙醇、乳酸等水溶性物質(zhì)， O CO2等氣體分子可通過膜孔濾過擴散 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 易化擴散又稱載體轉(zhuǎn)運。 而弱堿性藥物則相反 ， 在酸性環(huán)境下易解離 ， 在堿性中不易解離 。 藥物 pKa值與藥物屬于弱酸性或弱堿性無關(guān) ， 弱酸性藥物 pKa值可大于 7， 弱堿性藥物 pKa值可小于 7。 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 解離常數(shù)（ PKa） 影響藥物解離度因素 體液的 PH ?PKa值 是藥物 50%解離時溶液的 pH值 。 多數(shù)藥物是弱有機酸或弱有機堿，藥物在體液中可部分解離。 特點 :是在轉(zhuǎn)運過程中不消耗能量； 不需載體，無飽和性； 沒有競爭性抑制。LOGO 第二章 藥物 代謝 動力學(xué) 藥物代謝動力學(xué) 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 藥物的體內(nèi)過程 ? 藥代動力學(xué)的參數(shù)及其臨床意義 4 體內(nèi)藥量變化的時間過程 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 吸收 被動轉(zhuǎn)運 轉(zhuǎn)運 分布 方式 藥 排泄 主動轉(zhuǎn)運 物 轉(zhuǎn)化 代謝 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 被動轉(zhuǎn)運 是藥物依賴于膜兩側(cè)的濃度差，從濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)擴散滲透，當(dāng)細胞膜兩側(cè)藥物濃度達到平衡時，轉(zhuǎn)運即停止。 簡單擴散 是被動轉(zhuǎn)運的主要形式。 （ passive transport） 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 影響藥物被動轉(zhuǎn)運的因素 藥物脂溶性高低； 藥物分子量大??； 藥物的解離度。 解離型極性大，脂溶性小，難以擴散； 而非解離型極性小，脂溶性大，容易擴散。 pKa值是各藥物所固有的特性 。 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 解離常數(shù)（ PKa） 影響藥物解離度因素 體液的 PH ?體液的 PH 弱酸性藥物在酸性環(huán)境下不易解離 ，在堿性環(huán)境下易解離 。 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 濾過又稱水溶擴散。指一些不溶于脂質(zhì)而與機體生理代謝有關(guān)的物質(zhì)如葡萄糖、氨基酸、核苷酸等借助細胞膜上的某些特異性蛋白質(zhì) 通透酶而擴散。 特點 :在轉(zhuǎn)運過程中消耗能量； 需要載體轉(zhuǎn)運，載體對藥物有特異的選擇性。如藥物自腎小管的分泌排泄過程屬于主動轉(zhuǎn)運。 （ absorption） 二、藥物的體內(nèi)過程 第一關(guān)卡效應(yīng)（首過效應(yīng)） （ first pass elimination） 口服藥物在胃腸粘膜吸收后 ， 首先經(jīng)門靜脈進入肝臟 ， 當(dāng)通過腸粘膜及肝臟時部分藥物發(fā)生轉(zhuǎn)化 ， 使進入體循環(huán)的有效藥量減少 ， 這種現(xiàn)象稱首過消除 。 （ distribution） 藥物從血循環(huán)通過多種生理 二、藥物的體內(nèi)過程 影響藥物分布的因素 1 藥物與血漿蛋白的結(jié)合 2 體液的 pH 3 器官血流量 4 組織的親和力 5 特殊屏障 結(jié)合率高的藥物 被置換的藥物
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