藥物代謝動(dòng)力學(xué)(2)-在線瀏覽
2025-07-13 18:20本頁(yè)面
【正文】 pass effect） 是指口服給藥后，部分藥物在胃腸道、腸黏膜和肝臟被代謝滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。 ? 直腸內(nèi)給藥的優(yōu)點(diǎn)僅在于可避免藥物對(duì)上消化道的刺激性。 注射后藥物多可沿結(jié)締組織迅速擴(kuò)散，再經(jīng)毛細(xì)血管及淋巴管的內(nèi)皮細(xì)胞間隙（ d﹥400nm ）迅速通過(guò)膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)吸收進(jìn)入體循環(huán)。另外，注射給藥也適用于在胃腸中易被破壞（如青霉素 G 等），不易吸收（如慶大霉素等）和在肝臟中首關(guān)消除明顯（如硝酸甘油片等）的藥物。 其吸收是極其迅速的。 常見(jiàn)的給藥途徑 ： ? 胃腸道給藥有：口服、直腸給藥等。 ? 皮下或肌肉注射給藥只通過(guò)毛細(xì)血管壁即可被吸收。 口服給藥后，部分藥物在胃腸道、腸黏膜和肝臟被代謝滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象， 稱 為 首過(guò)消除 。 但直腸給藥仍 避免不了 首關(guān)消除． ? 吸入給藥，經(jīng)肺泡上皮吸收，其表面積很大，吸收揮發(fā)性藥物或氣體非常迅速。近年來(lái)有許多促皮吸收劑出現(xiàn)（如氮酮）與藥物制成貼皮劑，以達(dá)到較持久療效，如硝酸甘油貼皮劑。 Distribution ● 藥物作用的快慢和強(qiáng)弱，主要取決于藥物 分布 于靶器官的速度和濃度； ● 而藥物消除的快慢，則主要取決于藥物 分布 于代謝器官（肝臟）和排泄器官（肝臟、腎臟）的速度。不同藥物結(jié)合率差異很大。 不能再透出血管到達(dá)靶器官；也不能到達(dá)代謝和排泄器官被消除。 ④飽和性及競(jìng)爭(zhēng)性。影響藥物分布的主要有兩種屏障： 1．血腦屏障（ bloodbrain barrier， BBB） （見(jiàn)圖 36）腦屏障的通透性會(huì)明顯增加，許多藥物較易透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織中發(fā)揮藥理作用或發(fā)生毒性反應(yīng)。故在妊娠期間，應(yīng)持別注意某些藥物進(jìn)入胎兒循環(huán)的毒性作用和妊娠早期的致畸作用。例如細(xì)胞內(nèi)液 pH（ ≈ ）略低于細(xì)胞外液（ ≈ ），所以一般弱堿性藥物在細(xì)胞內(nèi)濃度較高，而弱酸性藥物則在細(xì)胞外液中濃度較高。 組織細(xì)胞結(jié)合 局部器官的血流量及藥物與某些組織器官的親和力（如碘制劑可集中分布于甲狀腺組織中）等也都會(huì)影響藥物的分布。 ?一、藥物代謝步驟 ?藥物的轉(zhuǎn)化過(guò)程一般分為兩個(gè)時(shí)相進(jìn)行： ?●第 Ⅰ 時(shí)相 是氧化（ oxidation）、還原（ reduction）、水解（ hydrolysis）過(guò)程。 極性增加． ?●第 Ⅱ 時(shí)相 是結(jié)合（ conjugation）過(guò)程，該過(guò)程可使藥物分子生成更易溶于水且極性更高的代謝物，以利于藥物的徹底消除。如膽堿酯酶、單胺氧化酶等，它們只能轉(zhuǎn)化乙酰膽堿或單胺類等一些特定的藥物或物質(zhì)。它們是一種混合功能氧化酶系統(tǒng)，一般稱為細(xì)胞色素 P450酶系統(tǒng)。 特點(diǎn)： ①選擇性低。 ③該酶的活性易受外界因素的影響而出現(xiàn)增強(qiáng)或減弱現(xiàn)象。 ★藥酶誘導(dǎo)劑和藥酶抑制劑不僅可增強(qiáng)或減弱 藥物自身 的轉(zhuǎn)化；當(dāng)合并使用其他藥物時(shí)，還可使同時(shí)使用的 其他藥物 的轉(zhuǎn)化速度發(fā)生變化，而導(dǎo)致藥效或毒性的增強(qiáng)或減弱。非揮發(fā)性的藥物主要由腎臟隨尿排出； 而氣體及揮發(fā)性藥物則可由肺隨呼氣排出； 另外，也有少部分藥物可隨膽汁經(jīng)腸道排泄，以及經(jīng)乳汁、汗液、唾液及淚液等排出體外。 ②腎小管被動(dòng)重吸收（ passive tubule reabsorption）脂溶性高、非解離型的藥物及其代謝產(chǎn)物又可經(jīng)腎小管上皮細(xì)胞以脂溶擴(kuò)散的方式被動(dòng)重吸收進(jìn)入血液。 ③腎小管主動(dòng)分泌（ active tubule secretion） 只有極少數(shù)的藥物可經(jīng)腎小
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