藥物代謝動(dòng)力學(xué)(2)(參考版)
2025-05-29 18:20本頁面
【正文】 藥物代謝動(dòng)力學(xué)的研究不僅可以幫助我們了解藥物在體內(nèi)的吸收、分布、轉(zhuǎn)化和排泄的規(guī)律及特點(diǎn)，同時(shí)還可以通過時(shí)間 藥物濃度曲線的測定及藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（如Cmax， Tmax， Vd， t1/2， AUC 等）的估算，來推算給藥劑量和制定 最佳給藥方案 ，為臨床合理用藥提供理論和實(shí)際的依據(jù)。 1負(fù)荷量 1．為了使血藥濃度迅速達(dá)到 Css，可采用首次劑量加倍的方法（一次負(fù)荷法），在藥物吸收后，隨即可達(dá) Css 2．當(dāng)每日給藥總量不變時(shí)，僅改變給藥間隔時(shí)間，一般對(duì) Css 時(shí)間及血藥濃度平均值影響不大。 某藥一次給藥后的血漿藥物濃度為 32mg/L。 Vd 值的大小可反映藥物在體內(nèi)分布的廣泛程度。 ②從機(jī)體方面而言 ，在不同生理或病理?xiàng)l件下應(yīng)用，也可引起生物利用度的改變，使時(shí)間 藥物濃度曲線發(fā)生改變。通常用吸收百分率表示。 根據(jù)時(shí)間 藥物濃度曲線，可估算出若干藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（ pharmacokiic parameters），以反映藥物在體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)規(guī)律和特點(diǎn)。估算出特定的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，供臨床用藥參考。 3．米氏消除動(dòng)力學(xué)（ MichaelisMenten elimination kiics）是指包括零級(jí)和一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除在內(nèi)的 混合型消除 三 房室模型的基本概念 ★ 為預(yù)測藥物在體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)過程，我們可以從數(shù)學(xué)的角度把機(jī)體概念化為一個(gè)系統(tǒng)，并按動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)將系統(tǒng)分為若干房室（ partments）來進(jìn)行研究。 二、 藥物消除類型 藥物在體內(nèi)的消除方式，按其速率可歸納為以下三種類型： 1．一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（ firstorder elimination kiics） 又稱 恒比消除 。 三、其他排泄途徑 許多藥物還可隨唾液、乳汁、汗液、淚液等排泄到體外。 二、經(jīng)膽汁排泄 肝腸循環(huán)（ hepatoenteral circulation） 是指某些藥物經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為極性較大的代謝產(chǎn)物，并自膽汁排出后，又在小腸中被相應(yīng)的水解酶轉(zhuǎn)化成原型藥物，再被小腸重新吸收進(jìn)入體循環(huán)的過程。此時(shí)，若改變尿液 pH，則可因影響藥物的解離度，從而改變藥物的重吸收程度。 一、經(jīng)腎臟排泄 ①腎小球?yàn)V過（ glomerular filtration） 絕大多數(shù)非結(jié)合型的藥物及其代謝產(chǎn)物均可經(jīng)腎小球?yàn)V過，進(jìn)入腎小管管腔內(nèi)。 excretion 腎臟是藥物排泄的主要器官。 三、藥物代謝酶的誘導(dǎo)與抑制 ★藥酶誘導(dǎo)劑（ enzyme inducer） 凡能增強(qiáng)藥酶活性的藥物； ★藥酶抑制劑（ enzyme inhibiter） 能減弱藥酶活性的藥物。 ②變異性大。又因?yàn)樵撁钢饕嬖谟诟渭?xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，可促進(jìn)多種藥物的轉(zhuǎn)化，故又稱肝藥酶。 ②非專一性酶。 ? 藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)化的兩個(gè)步驟： I相反應(yīng) II相反應(yīng) 藥物 —————— 代謝物 ——— 結(jié)合物 （氧化、水解、還原等） （結(jié)合） ? 藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，其結(jié)局如下： ①滅活 ②形成活性代謝物 二、藥物轉(zhuǎn)化的酶系統(tǒng) 藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化一般都是在酶的催化下進(jìn)行，這些催化酶又分為兩類： ①專一性酶。使藥物藥理活性減弱或消失，稱為 滅活（ inactivation） ；極少數(shù)藥物被轉(zhuǎn)化后才出現(xiàn)藥理活性，稱為 活化（ activation） 。 biotra
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