【正文】 Company Logo Thank you 。 Company Logo 例 8． 利福霉素類 利福平、利福布?。?Rifabutin）和利福噴?。?Rifapentine）等是一類強(qiáng)效、廣泛、特異的 P450 酶誘導(dǎo)劑 , 可使下列藥物血藥濃度降低、作用減弱：口服避孕藥、皮質(zhì)激素、環(huán)孢素、丙吡胺、異煙肼、依曲康唑、酮康唑、美沙酮、美托洛爾、苯妥英、普萘洛爾、奎尼丁、磺脲類降糖藥、他克莫司、茶堿、維拉帕米、華法林等。結(jié)果，抑制 CYP1A2效價(jià)依次為：西咪替?。荆纠啄崽娑?=乙溴替??；抑制 CYP2A6 效價(jià)的依次為：西咪替?。荆荆纠啄崽娑?=乙溴替??；抑制CYP3A4/5的效價(jià)依次為： 乙溴替?。疚鬟涮娑。荆荆纠啄崽娑?。 Company Logo 使生物利用度增加＜ 5%： 尼索地平、尼莫地平、特非拉丁、辛伐他丁 使生物利用度增加 15~20%： 非洛地平、尼卡地平、尼群地平、普羅帕酮、 17β雌二醇 使生物利用度增加 30~40%： 環(huán)孢素、地爾硫卓、炔雌醇、咪達(dá)唑侖、三唑侖、維拉帕米 使生物利用度增加 60%：硝苯地平 使生物利用度增加 70%：奎尼丁 使生物利用度增加 80%以上： 氨氯地平、茶堿、潑尼松、醋硝香豆素（新抗凝） 葡萄柚汁對(duì)各藥影響不同 Company Logo GFJ引致相互作用的機(jī)理：其主要成分黃酮類柚苷和呋喃香豆素的 6’,7’二羥基佛手苷亭 ， 選擇性抑制腸壁組織中 CYP3A4而減少上述藥物的首過效應(yīng) ， 使它們的 AUC或 Cmax增加 。 Company Logo 例 6． 葡萄柚汁 （ Grapefruit juice， GFJ） 1994 年發(fā)現(xiàn)其可增加非洛地平的生物利用度。 Company Logo 羅紅霉素與 16元環(huán)的交沙霉素 、 米歐卡霉素 、螺旋霉素等次之；最弱者為 15元環(huán)的阿奇霉素和14 元環(huán)的地紅霉素等 。 Company Logo 例 5． 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 此類抗生素為 14 ~ 16 元環(huán)的內(nèi)酯化合物，結(jié)構(gòu)中心連有 2~3 個(gè)氨基糖，在肝臟經(jīng) CYP3A4代謝，脫去氨基糖分子中叔胺基的 N甲基，此代謝物再與 P450分子中血紅蛋白的亞鐵形成亞硝基鏈烴（ Nitrosoalkane）復(fù)合物而使藥酶失去活性。 Company Logo 如與美托洛爾并用 ， 可使其血藥濃度增加 4~5倍 ， 導(dǎo)致嚴(yán)重心動(dòng)過緩；與 β受體阻滯劑并用引起嚴(yán)重心源性休克 。但卻因嚴(yán)重藥物相互作用，于1998年 6月被 FDA決定撤出市場(chǎng)，壽命僅 11個(gè)月。 Company Logo 例 4． 美貝拉地爾 （ mibefradil） 于 1997年 8月經(jīng) FDA批準(zhǔn)問世。特非那定為前體藥物，主要由 CYP3A4 代謝為特非那定酸，此活性代謝物保留抗組織胺作用，而心臟毒性比原形藥物顯著為低。 Company Logo 特非那定，因發(fā)生嚴(yán)重心律失常而致死 , 其他有阿司咪唑（息斯敏）、氯雷他定（克敏能）、西替利嗪等。 Company Logo 例 2. 環(huán)孢素 類似作用還發(fā)生在環(huán)孢素（為促變藥 )，它可洛伐他汀血濃增高 , 而導(dǎo)致肝毒性和肌溶解危險(xiǎn)性增加。 Company Logo 依曲康唑 與非洛地平合用，因依曲康唑酶抑作用，使非洛地平的血藥濃度增高， t1/2延長(zhǎng)，引致血壓過度降低和心動(dòng)過速。最嚴(yán)重的藥物相互作用在唑類藥物與特非那定、阿司咪唑以及西沙比利之間，使這些受變藥的血藥濃度升高，顯著延長(zhǎng) QTc間期而發(fā)生 TdP，甚至死亡。此 藥的 PM和 EM者 血藥峰濃度 相差約 7 倍，它是被 CYP2C19 代謝， 而日本人中五分之一 為 PM者 Company Logo 例 3. 乙?；x多態(tài)性 經(jīng)乙?；x的藥物：異煙肼、肼屈嗪、 普魯卡因胺、磺胺、氨苯砜、硝西泮、 咖啡因、柳氮磺吡啶 快代謝型 中國人 7080% 白種人 3050% Company Logo 例 4. 乙醇 乙醛 乙酸 ADH 東方人 90% 白種人 5% ALDH 中國人 45% 日本人 50% 例 5. 氧化性藥物在 6GPD缺陷者可引起溶血性貧 血，因不能維持 GSH正常濃度 6GPD缺乏時(shí)，當(dāng)服用磺胺、硝基呋南、對(duì)氨基水楊酸、解熱鎮(zhèn)痛藥、維生素 K、氯喹、奎寧、氯霉素或鮮蠶豆致膜損傷 乙醇脫氫酶（ ADH） 乙醛脫氫酶（ ALDH） Company Logo 在藥物體內(nèi)過程的各環(huán)節(jié)均可發(fā)生藥物相互作用，尤其在藥物代謝（生物轉(zhuǎn)化）環(huán)節(jié)，藥酶活性的改變是藥物相互作用的一個(gè)重要基礎(chǔ)。對(duì) P450，主要表現(xiàn)在 CYP2C19 和 2D6兩個(gè)亞型。 ? 國家基本藥物政策 ? 臨床診療指南和藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 Company Logo ? 醫(yī)院藥學(xué)服務(wù) 擴(kuò)充醫(yī)院藥學(xué)工作內(nèi)涵，藥師下臨床 TDM、 ADR監(jiān)測(cè)、 合理用藥咨詢、靜脈藥物配制中心（ PIVAS）、 藥物利用評(píng)價(jià)、藥物利用經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià) ? 合理用藥自動(dòng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)軟件系統(tǒng) 處方自動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng) （ prescription automatic screening system,PASS) Company Logo 醫(yī)療單位用藥調(diào)研方法 ?處方指標(biāo)：每次就診平均用藥品種數(shù)、以通用名開處方的藥物百分率、就診使用抗生素的百分率、使用針劑百分率、基本藥物或處方集藥物占處方用藥百分率、醫(yī)保藥物品種百分率、處方平均金額、醫(yī)師藥師簽字規(guī)范百分率 ?患者