藥物代謝與合理用藥(已改無錯(cuò)字)
2023-06-26 18:20:47 本頁面
【正文】 睡眠時(shí)間與 t1/2有關(guān) 2. 性別：一般說，婦女及雌性動(dòng)物藥酶活性＜男子及 雄性動(dòng)物 3. 年齡 4. 營養(yǎng) Company Logo 三、藥酶的誘導(dǎo)和抑制 （一）藥酶的誘導(dǎo) 藥酶誘導(dǎo)作用：藥酶活性增強(qiáng)，使其他藥物或本身 代謝加速 藥酶誘導(dǎo)劑：具藥酶誘導(dǎo)作用的化合物 酶誘導(dǎo)的發(fā)生主要因底物過量或激素作用 底物濃度 ? ? P450被長期占據(jù) ?抑制基因解除 ? 啟動(dòng)酶蛋白合成 Company Logo 表 2 常見藥酶誘導(dǎo)劑 分類 誘導(dǎo)劑 受影響的藥物 ＣＹＰ１Ａ１ 3甲基膽蒽 多環(huán)碳?xì)浠衔? ＣＹＰ２Ａ６ ＣＹＰ２Ｃ９ 巴比妥類 巴比妥類、氯霉素、氯丙嗪、可的松 香豆素類、洋地黃毒苷、雌二醇、 苯妥英 ＣＹＰ２Ｃ９ ＣＹＰ２Ｃ１９ ＣＹＰ３Ａ４ 利福平 香豆素類、地高辛、糖皮質(zhì)激素、 普萘洛爾、口服避孕藥 ＣＹＰ３Ａ４ 苯妥英 可的松、地塞米松、地高辛、茶堿 Company Logo （二）藥酶的抑制 藥酶抑制作用：藥酶活性減弱，使其他藥物或本身 代謝減慢 藥酶抑制劑：具藥酶抑制作用的化合物 Company Logo 抑制劑干擾微粒體功能的方式： （ 1）與 P450的鐵離子或附近蛋白結(jié)合 （ 2）與 P450結(jié)合底物的部位結(jié)合 （ 3）經(jīng) P450代謝，產(chǎn)物與 P450結(jié)合緊密 （ 4） P450被轉(zhuǎn)化成 P420 （ 5）抑制細(xì)胞色素 P450還原 （ 6）改變 NADPH來源的電子的轉(zhuǎn)移方向 （ 7）營養(yǎng)因素 Company Logo 表 3 常見藥酶抑制劑 分類 抑制劑 受影響的藥物 ＣＹＰ１Ａ１ ＣＹＰ１Ａ２ ＣＹＰ２Ｃ９ ＣＹＰ２Ｃ９ ＣＹＰ２Ｃ 1９ ＣＹＰ３Ａ 4 ＣＹＰ２Ｃ 1９ ＣＹＰ２Ｄ６ ＣＹＰ３Ａ 4 ?萘黃酮 喹諾酮類、氟夫沙明 氯霉素、氟康唑、 磺胺類、扎魯司特 西米替丁 奧美拉唑、地西泮、胺碘酮 氟西汀、帕羅西汀 紅霉素、葡萄柚汁、依曲康唑、酮康唑、環(huán)孢素、美貝拉地爾 多環(huán)碳?xì)浠衔? 咖啡因、茶堿、華法林 安替比林、雙香豆素、 甲磺丁脲、丙磺舒 地西泮、氯氮卓、華法林 苯妥英、華法林、地西泮、三環(huán)類抗抑郁藥 抗抑郁藥、鋰鹽、地西泮 特非拉丁、阿司咪唑、鈣拮抗劑、西沙比利、他汀類、咪達(dá)唑侖、三唑侖 Company Logo 四、藥酶與臨床用藥 （一）基于藥酶活性的藥物代謝差異 由于 P450的和非微粒體酶遺傳多態(tài)性，使藥物代謝 存在著種族和個(gè)體差異。對(duì) P450，主要表現(xiàn)在 CYP2C19 和 2D6兩個(gè)亞型。 代謝差異，一般分為兩種類型： 快代謝型（ extensive metabolizer ， EM ） 慢代謝型（ poor metabolizer ， PM ） CYP2C19 日本人約 20% 白種人約 3% CYP2D6 日本人約 % 白種人約 7% Company Logo 例 1. 異喹胍治療量 20400mg/d 異喹胍 4’ 羥異喹胍 CYP2D6慢代謝型 中國人 01% 白種人 510% 例 2. 質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑在日本人群中不良 反應(yīng)較多。此 藥的 PM和 EM者 血藥峰濃度 相差約 7 倍，它是被 CYP2C19 代謝， 而日本人中五分之一 為 PM者 Company Logo 例 3. 乙?；x多態(tài)性 經(jīng)乙酰化代謝的藥物：異煙肼、肼屈嗪、 普魯卡因胺、磺胺、氨苯砜、硝西泮、 咖啡因、柳氮磺吡啶 快代謝型 中國人 7080% 白種人 3050% Company Logo 例 4. 乙醇 乙醛 乙酸 ADH 東方人 90% 白種人 5% ALDH 中國人 45% 日本人 50% 例 5. 氧化性藥物在 6GPD缺陷者可引起溶血性貧 血，因不能維持 GSH正常濃度 6GPD缺乏時(shí)，當(dāng)服用磺胺、硝基呋南、對(duì)氨基水楊酸、解熱鎮(zhèn)痛藥、維生素 K、氯喹、奎寧、氯霉素或鮮蠶豆致膜損傷 乙醇脫氫酶（ ADH） 乙醛脫氫酶（ ALDH） Company Logo 在藥物體內(nèi)過程的各環(huán)節(jié)均可發(fā)生藥物相互作用，尤其在藥物代謝（生物轉(zhuǎn)化）環(huán)節(jié)，藥酶活性的改變是藥物相互作用的一個(gè)重要基礎(chǔ)。 （二）基于藥酶活性改變的藥物相互作用 Company Logo 例 1． 唑類抗真菌藥 P450酶抑制劑，但不同藥物對(duì)各種同功酶的作用有異。最嚴(yán)重的藥物相互作用在唑類藥物與特非那定、阿司咪唑以及西沙比利之間，使這些受變藥的血藥濃度升高，顯著延長 QTc間期而發(fā)生 TdP，甚至死亡。 Company Logo 同時(shí)，還可使抗焦慮藥物咪達(dá)唑侖、三唑侖等發(fā)生過度鎮(zhèn)靜；使環(huán)孢素和他克莫司發(fā)生氮質(zhì)血癥；使 HMGCoA還原酶抑
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