中藥藥物代謝動力學(xué)(參考版)
2025-01-15 04:10本頁面
【正文】 。 計(jì)算中藥口服給藥時的 F值＝ LD50(po) ／ LD50(ip)，同時 通過雌雄小鼠死亡總數(shù)的比值可看出中藥毒性有無性別差異。以死亡為指標(biāo)，具有非特異通用性質(zhì)，凡能使動物急性致死的藥物均可用本法估計(jì)藥代動力學(xué)參數(shù)。以急性累計(jì)死亡率為指標(biāo)，適用于各種能使小鼠致死的中藥和中藥復(fù)方。毒理效應(yīng)法分為急性累計(jì)死亡率法及 LD50補(bǔ)量法。 藥理效應(yīng)法主要缺點(diǎn) 優(yōu)點(diǎn)：是方或藥的“效量”和“藥量” 的整體體現(xiàn)。 ? 中藥的藥理作用是多方面的，選擇 不同藥理效應(yīng)指標(biāo) 所 測出的藥物動力學(xué)參數(shù)往往是不同的 ，故藥理效應(yīng)法不能代表全部藥理作用的體內(nèi)動態(tài)過程。 （二）效應(yīng)作用期法 藥效作用期法指藥效持續(xù)時間而言，在ED20～ ED80范圍內(nèi)按一定劑間比選 3～ 5個劑量，分別給藥，觀察劑量和藥效作用期的關(guān)系。 Ad＋ Bd lgD＝ At＋ Bt T ， lgD＝（ At－ Ad）／ Bd ＋（ Bt／ Bd） T 據(jù)此可直接計(jì)算效量半衰期 t1/2(ED) ＝ Bd／ Bt。 （ 6）其他公式：當(dāng) TE關(guān)系亦基本為直線時（如縱軸取概率單位），也可直線回歸求得截距 At和斜率 Bt， 則 E＝ At＋ Bt T。 將 TE關(guān)系中各時間點(diǎn)的 E以相應(yīng)的 D代替，則得出 TD關(guān)系。 （ 3）建立 TE關(guān)系： 應(yīng)選擇較大劑量（ ED85左右）給藥，定時測定給藥后效應(yīng)經(jīng)時變化 （見圖 34）。 （ 2）建立 DE關(guān)系： 劑量應(yīng)處于 ED15～ ED85之間 。 2. 方法 （ 1）選擇藥理效應(yīng)指標(biāo)：找出能靈敏、定量地反映中藥藥效的指標(biāo)是此法的關(guān)鍵。 （一）效量半衰期法 以中藥的藥理效應(yīng)為指標(biāo)，先分別求出該中藥的量 效（ DE）關(guān)系和時 效（ TE）關(guān)系，再根據(jù) DE關(guān)系將 TE中的 E轉(zhuǎn)化成效應(yīng)相關(guān)的量，從而求出時 量（ TD）關(guān)系。 對于 有效成分不明的中藥及其復(fù)方的藥代動力學(xué)研究，多傾向于使用藥理效應(yīng)法。 ? 還應(yīng)研究 其他成分的藥代動力學(xué)，探索其中主要成分由于中藥配伍后導(dǎo)致的變化規(guī)律與藥效關(guān)系，全面掌握中藥作用的本質(zhì)。 (因?yàn)榉菃误w給藥存在制劑過程、成分之間互相干擾，影響吸收） 不能代表藥或方 中藥效應(yīng)成分血藥濃度法 ： 以單味中藥或復(fù)方中藥制劑給藥，不同時間測定血中有效成分（ 代表性成分 ）濃度，從而計(jì)算這些成分的藥代動力學(xué)參數(shù)，用以說明中藥單、復(fù)方的吸收、分布、代謝和排泄等特點(diǎn) 。所得數(shù)據(jù)用 DAS軟件 (PK version 1． 0，中國藥學(xué)會 )處理，求得藥動學(xué)參數(shù)。 血漿樣品經(jīng)恰當(dāng)滅菌后，采用瓊脂平板稀釋法 測定抑菌濃度。 微生物效應(yīng)法 研究藥代動力學(xué)直接以金銀花的 抗菌效應(yīng)為指標(biāo) ，可 綜合反映金銀花在體內(nèi)的抗菌成分的動態(tài)變化，也符合中藥方劑特點(diǎn)和中醫(yī)整體思想。 江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) 2022年 8月第 2 1卷第 4期 ? 金銀花的抗菌活性成分的體內(nèi)藥動學(xué)研究主要是針對綠原酸 。 聯(lián)合研究 建立中藥中多種有效成分中藥 PKPD同步分析的統(tǒng)一模型。 生物效應(yīng)法 ? 中藥藥理作用存在 時效 和 時量關(guān)系 ，但因存在方法學(xué)建立的困難，目前僅有某些中藥 有效成分或注射劑 可通過藥物代謝動力學(xué)的研究 揭示其時效關(guān)系（時量關(guān)系）。 療效與藥物濃度是呈正相關(guān)的，故一般研究認(rèn)為時效關(guān)系取決于時量關(guān)系。 中藥藥理 單一成分的時量曲線 （ A：靜脈注射； B：血管外給藥） 0204060801001200 4 8 12 16 20 24t(h)C(ng/L)ABCDEF多種成分血管外給藥的時量曲線 （ A， B， C， D， E， F為各種成分） 0204060801001200 4 8 12 16 20 24t(h)C(ng/L)AB 中藥時效關(guān)系 時效關(guān)系指時間和療效的關(guān)系。中藥及其復(fù)方成分復(fù)雜，進(jìn)入體內(nèi)產(chǎn)生藥效的成分可能多樣。 （巴比妥麻醉時間） 根據(jù)消除速度，反映患者的肝腎功能。 一級消除動力學(xué) T1/2 = T1/2與濃度無關(guān)，為恒定值 零級消除動力學(xué) T1/2 = T1/2與初始濃度成正比； 給藥劑量越大， T1/2越長 藥動學(xué)參數(shù) 半衰期的意義 確定給藥間隔時間； 估計(jì)停藥后，藥物在體內(nèi)停留的時間和消除量； 估計(jì)達(dá) Css時間， 46個 T1/2 。 生物等效性試驗(yàn) 表觀分布容積 (Vd) 藥物在體內(nèi)達(dá)到平衡時，按血藥濃度 (C)推算體內(nèi)藥物總量 (A)在理論上應(yīng)占有的體液容積。 藥典 ： F的差距不能超過標(biāo)準(zhǔn)品的正負(fù) 10%。 A(進(jìn)入體循環(huán)藥物量） F(生物利用度 )= 100％ D（ 給藥劑量） 藥物到達(dá)全身血循環(huán)內(nèi)的相對量和速度 藥動學(xué)參數(shù) ? 相對生物利用度 ：不同制劑 AUC比較 F = (AUC受試制劑 ? AUC標(biāo)準(zhǔn)制劑 ) 100% 可用 AUC計(jì)算 (1) 吸收相對量： ? 絕對生物利用度 ： (2)
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