藥物代謝動(dòng)力學(xué)(2)(參考版)
2025-05-29 18:20本頁(yè)面
【正文】 腎清除率為 125ml/min 若藥物的腎清除率超過(guò) 125ml/min，表示有腎小管分泌，低于 125ml/min，表示有腎小管重吸收 知識(shí)鏈接 —— 腎清除率 。Vd /t 1/2。kg － 1 計(jì)算公式為： CL=k單位是 ml 具有這一消除特點(diǎn)的藥物，在大劑量時(shí)消除明顯減慢，再增加劑量就會(huì)導(dǎo)致血漿藥物濃度急劇升高，造成中毒， 因此應(yīng)注意 掌握用藥劑量，并盡可能進(jìn)行血漿藥物濃度監(jiān)測(cè)。 當(dāng)用藥量超過(guò)機(jī)體最大消除能力時(shí)或機(jī)體消除功能低下時(shí)，藥物按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。 藥物消除動(dòng)力 四、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其意義 零級(jí)消除動(dòng)力學(xué) 指單位時(shí)間內(nèi)消除恒定數(shù)量的藥物，又稱 恒量消除 。表明藥物的消除速率與血藥濃度成正比。 答案： Vd等于 714L，其 Vd遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于生理性總?cè)莘e，說(shuō)明藥物選擇性與組織細(xì)胞結(jié)合，藥物濃聚在機(jī)體的某一組織中。因?yàn)?A藥峰濃度已在最小中毒量以上，可以引起中毒， B藥峰濃度還沒(méi)有達(dá)到最小有效量，不能引起有效的效應(yīng)。 ④ 生物利用度反映藥物吸收速率對(duì)藥效的影響。可用于藥物劑型對(duì)吸收率的影響，同一藥物相同劑量的片劑由于各藥廠的制造工藝不同，甚至同一廠家不同批號(hào)的藥物，其生物利用度差異較大，因而可能影響其療效。 ② 絕對(duì)生物利用度主要用于某種非血管給藥途徑的吸收情況與靜脈注射相比較 ， 可用于評(píng)價(jià)同一藥物不同途徑給藥的吸收程度 。 生物利用度又可分為絕對(duì)生物利用度和相對(duì)生物利用度。 四、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其意義 生物利用度 是指藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的速度和程度。它是評(píng)價(jià)藥物吸收程度的一個(gè)重要指標(biāo)，可用于評(píng)價(jià)制劑的質(zhì)量。它反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的相對(duì)量。 通過(guò)計(jì)算表觀分布容積，可以推算、了解藥物的藥理效應(yīng)和毒性。 四、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其意義 實(shí)例 酚紅靜脈注射 Vd為 4L，約等于正常人的血漿容積，說(shuō)明酚紅不向組織器官分布，全部集中在血漿中； 甘露醇的 Vd為 14L，與正常人的細(xì)胞外液相近，說(shuō)明它能夠通過(guò)毛細(xì)血管內(nèi)皮，但不能通過(guò)細(xì)胞膜，僅分布在細(xì)胞外液中； 乙醇的 Vd為 41L，說(shuō)明它能通過(guò)細(xì)胞膜而分布在正常人的細(xì)胞內(nèi)、外液中，但不被組織結(jié)合。細(xì)胞外液和細(xì)胞內(nèi)液的比例大約為 1:2；細(xì)胞外液進(jìn)一步分為血管內(nèi)的血漿和血管外的組織間隙液（簡(jiǎn)稱組織液），其比例 1:3。 Vd小的藥物排泄快， Vd越大藥物排泄越慢。除少數(shù)不能透出血管的大分子藥物外，多數(shù)藥物的 Vd值均大于血漿容積。 它是理論上或計(jì)算所得的表示藥物應(yīng)占有體液容積 ， 而并非藥物在體內(nèi)真正占有的體液容積 。此時(shí)藥物在體內(nèi)累積藥量血濃度谷峰值的波動(dòng)范圍是 % ～ %。上述說(shuō)法不正確。 t1/2 一次給藥后藥物殘存量 多次給藥后藥物蓄積量 1 50% 50% 2 25% 75% 3 % % 4 % % 5 % % 6 % % 恒比消除藥物的消除與蓄積 四、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其意義 四、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其意義 Ti m e(t1/2)1 0 1 2 3 4 5 6Blood drug concentration050100150200課堂討論 36小時(shí)，如果按其半衰期為間隔給藥，大約經(jīng)多長(zhǎng)時(shí)間體內(nèi)藥物可以達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度？此時(shí)血藥濃度谷峰值的波動(dòng)范圍是多少？ k=，表明該藥每小時(shí)消除體內(nèi)藥量的 50%，這種說(shuō)法是否正確？為什麼？ 答案： 不正確。如果按 t1/2間隔重復(fù)給藥，大約需經(jīng) 4～5個(gè) t1/2后達(dá)到穩(wěn)態(tài)的血藥濃度。一次給藥后，藥物需經(jīng) 4～ 5個(gè) t1/2從體內(nèi)基本消除。 ②它是反映藥物在體內(nèi)消除的參數(shù)。公式為：t1/2=（ k為消除速率常數(shù)）。臨床上使用磺胺時(shí)，為避免細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，常采用首劑加倍的方法使血藥濃度迅速達(dá)穩(wěn)態(tài)水平，以保證足夠的劑量抑制細(xì)菌?？蓪⒌谝粋€(gè) t1/2內(nèi)靜脈滴注量的 滴注開(kāi)始時(shí)推注入靜脈即可立即達(dá)到并維持 Css。 安全范圍較小的藥物 ，采用多次分服的方案較好 。 三、體內(nèi)藥量變化的時(shí)間過(guò)程 三、體內(nèi)藥量變化的時(shí)間過(guò)程 合理的
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